[发明专利]一种中药补骨脂活性组分关键中间体的合成方法

说明书

本发明涉及一种中药补骨脂活性组分关键中间体的合成方法，它包括以下步骤：（a）将丹皮酚、1‑溴‑3‑甲基‑2‑丁烯和丙酮进行混合，加入碳酸钾后回流过夜；（b）将所述化合物2溶解于N,N‑二乙基苯胺中，在氮气保护下进行回流反应；（c）将对羟基苯甲醛溶于二氯甲烷中，加入N,N‑二异丙基乙胺，随后滴入氯甲基甲基醚进行反应；（d）将t‑BuOK分散在四氢呋喃中，在氮气保护、不断搅拌的条件下于0~10℃分别滴加所述化合物3和所述化合物4的四氢呋喃溶液进行反应；这样能够实现对中药补骨脂活性组分关键中间体的合成，具有较高的得率和纯度，有利于工业化批量生产。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种中药补骨脂活性组分关键中间体的合成方法。

背景技术

补骨脂(又名破故纸、婆固脂、胡韭子)，属蔷薇目，豆科一年生直立草本，高60～150cm；叶为单叶，长7～8mm；叶柄长2～4.5cm，叶宽卵形，花序腋生，有花10～30朵，花冠黄色或蓝色，花瓣明显具瓣柄，旗瓣倒卵形，荚果卵形，花、果期7～10月；果实入药，有补肾壮阳、补脾健胃之功能，并可治牛皮癣等皮肤病。

甲基补骨脂黄酮A(即补骨脂二氢黄酮甲醚)是补骨脂的有效成分，它具有抗氧化、抗细菌、抗真菌、抗炎等多种生物和药理活性，如果能够实现甲基补骨脂黄酮A的化学合成显然能够拓宽其制备而提升其产量；是合成甲基补骨脂黄酮A的关键中间体，其到决定性的作用，因此需要能够实现化学合成。

发明内容

本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种中药补骨脂活性组分关键中间体的合成方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种中药补骨脂活性组分关键中间体的合成方法，它包括以下步骤：

(a)将丹皮酚、1-溴-3-甲基-2-丁烯和丙酮进行混合，加入碳酸钾后回流过夜；冷却后过滤，旋干滤液得黄色油状物化合物2

(b)将所述化合物2溶解于N,N-二乙基苯胺中，在氮气保护下进行回流反应；冷却后用乙酸乙酯稀释反应液，浓缩得化合物3

(c)将对羟基苯甲醛溶于二氯甲烷中，加入N,N-二异丙基乙胺，随后滴入氯甲基甲基醚进行反应；用饱和氯化铵淬灭，取有机相，用饱和食盐水洗涤，干燥，纯化得化合物4

(d)将t-BuOK分散在四氢呋喃中，在氮气保护、不断搅拌的条件下于0～10℃分别滴加所述化合物3和所述化合物4的四氢呋喃溶液进行反应；将反应液倒入搅拌中的饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，旋干得黄色固体化合物5即可。

优化地，步骤(b)中，用乙酸乙酯稀释反应液后加入盐酸洗涤，有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩有机相，加入氢氧化钠溶液搅拌使固体析出，过滤，碱水洗滤饼，再用盐酸水溶液游离固体，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后浓缩得化合物3。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：本发明中药补骨脂活性组分关键中间体的合成方法，通过重新设计合成路线以先后获得化合物2、化合物3和化合物4等中间体，这样能够实现对中药补骨脂活性组分关键中间体的合成，具有较高的得率和纯度，有利于工业化批量生产。

附图说明

附图1为本发明中药补骨脂活性组分关键中间体的核磁谱图。

具体实施方式