[发明专利]一种具有抗生作用的OZK1和OZK2化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有抗生作用的OZK1和OZK2化合物及其制备方法，本发明通过将SchS10糖基转移酶基因失活，再使用干扰质粒进行抗性筛选，形成链霉菌Streptomyces sp.SCC‑2136/ΔschS10菌株，再对菌株的培养物进行提取和分离得到新化合物OZK1和OZK2；OZK1和OZK2化合物与Angucycline类抗生物同源，具有抗病毒、抗细菌、抗肿瘤、抗真菌的能力，具有巨大的市场价值。

技术领域

本发明涉及抗生物领域，特别是Angucycline类抗生物的结构和制备方法。

背景技术

Angucycline类抗生物是一类由II型聚酮糖合成酶通过一系列连续反应合成的具有生物活性的天然产物。Angucyclines具有多种生物活性，例如抗病毒、抗细菌、抗肿瘤、抗真菌等。

Sch47554和Sch47555是由Streptomyces sp.SCC-2136(ATCC 55186)产生的，具有抗酵母及皮肤癣菌等多种真菌的能力。对于其完整生物合成的基因信息已有科学家进行研究报道(D.B.Basnet,T.-J.Oh,T.T.H.Vu,B.Sthapit,K.Liou,H.C.Lee,J.-C.Yoo,J.K.Sohng,Mol.Cells 2006,22,154–162)。其生物合成关键基因簇信息(NCBI accession号码为AJ628018)可以借助NCBI、UCSC、Ensembl等科研工具进行查询，使得我们能够分析这两种化合物在合成过程中各阶段关键酶的作用。

Sch47554和Sch47555的合成过程包含酶SchP6-8用于聚酮糖核心骨架的搭建、酶SchS1-6用于糖基的核苷酸活化。还包括一些剪切修饰酶，例如SchP4(芳香酶)、SchP5(酮还原酶)、SchP9(环化酶)、SchP10(氧合酶)以及剩余三种SchS7、SchS9和SchS10均为糖基转移酶。

糖基转移酶能够将活化的糖基转移到受体分子上，通常是一些具有重要药用价值天然产物的合成和修饰步骤。区域和立体特异性连接的糖基在药物与生物靶标的结合以及许多天然产物的生物活性中起重要作用。例如，与具有三糖侧链的衍生物地霉素E相比，具有六糖侧链的地洛霉素A显示出强得多的抗肿瘤活性。糖基转移酶在药物与化学酶结合法或体内转化方面具有重要作用。

在利用组合生物学方式研究解析基因功能的过程中，通过使schS9和schS10失活的方式，发现了两种新化合物OZK1和OZK2。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有抗生作用的OZK1和OZK2化合物及其制备方法，该化合物是在研究schS9及schS10基因功能时，发现的新化合物；与Angucycline类抗生物同源，具有抗病毒、抗细菌、抗肿瘤、抗真菌的能力，具有巨大的市场价值。

为了实现所述目标，本发明采用如下的技术方案：

一种具有抗生作用的OZK1和OZK2化合物，

OZK1化合物的结构式为：

OZK1化合物的结构式为：

前述的一种具有抗生作用的OZK1和OZK2化合物的制备方法，

包括如下步骤：

步骤一，通过同源重组的方式，将SchS10糖基转移酶基因进行失活处理；

SchS10为合成Sch47554和Sch47555过程中使用的糖基转移酶基因，

Sch47554和Sch47555是由链霉菌Streptomyces sp.SCC-2136或ATCC 55186产生的抗生物；