[发明专利]以酰胺-胺为侧链的配合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.以酰胺-胺为侧链的配合物，其特征在于，结构式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R₁、R₂、R₃、R₄均为取代基，相同或者不同，分别为羟基、氨基、羧基或烷基；Mⁿ⁺为Gd³⁺。

2.权利要求1所述的以酰胺-胺为侧链的配合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

步骤一、将化合物和碱溶解在有机溶剂中，加入碘化物和4-溴丁酸乙酯，得到混合溶液A，将混合溶液A回流过夜后停止反应，反应液重结晶得到浅棕色固体，即为二(4-氧丁酸乙酯)苯；

所述化合物如式Ⅲ所示：

式Ⅲ中，R₁、R₂、R₃、R₄均为取代基，相同或者不同，分别为羟基、氨基、羧基或烷基；

步骤二、将乙二胺和有机溶剂混合均匀，得到混合溶液B，将步骤一得到的二(4-氧丁酸乙酯)苯加入混合溶液B中，回流过夜，产物烘干，得到白色固体；

步骤三、将丙烯酸甲酯与步骤二所得白色固体在有机溶剂中混合均匀，得到的反应液在15℃～60℃搅拌反应24h以上，减压蒸馏除去溶剂后，分离产物，得到浅黄色液体；

步骤四、将步骤三所得浅黄色液体溶解于四氢呋喃，所得溶液和碱的水溶液混合，15℃～60℃下搅拌反应6h以上，减压蒸馏出溶剂，得到DBAM橙色固体；

所述DBAM的结构式为：

步骤五、将步骤四得到的DBAM橙色固体溶于水，得到DBAM溶液，将含有Mⁿ⁺的水溶液加入DBAM溶液中，调节pH在4.5～7.5，保持溶液中无沉淀产生，得到混合溶液C，15℃～150℃搅拌反应6h以上，即得到以酰胺-胺为侧链的配合物。

3.根据权利要求2所述的以酰胺-胺为侧链的配合物的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠或三乙胺；有机溶剂为酮类溶剂；碘化物为碘化钾或碘化钠；式Ⅲ所示的化合物与4-溴丁酸乙酯的摩尔比为1:2～1:3；混合溶液A回流的温度为65℃～75℃。

4.根据权利要求2所述的以酰胺-胺为侧链的配合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤二中，有机溶剂为醇类溶剂；乙二胺与步骤一得到的二(4-氧丁酸乙酯)苯的摩尔比大于15:1；回流温度为90℃～95℃。

5.根据权利要求2所述的以酰胺-胺为侧链的配合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤三中，有机溶剂为醇类溶剂；所述丙烯酸甲酯与步骤二所得白色固体的摩尔比大于30:1；反应温度为20℃～30℃，反应时间为1-3天。

6.根据权利要求2所述的以酰胺-胺为侧链的配合物的制备方法，其特征在于，所述步骤四中，碱为氢氧化钠或氢氧化钾；反应温度为20℃～30℃，反应时间为6h～12h。

7.根据权利要求2所述的以酰胺-胺为侧链的配合物的制备方法，其特征在于，所述步骤五中，Mⁿ⁺与DBAM的摩尔比大于1:1；pH保持5.5-6，反应温度90℃～95℃，反应时间6h以上。

8.权利要求1所述的以酰胺-胺为侧链的配合物在制备磁共振成像造影剂中的应用。

9.权利要求8所述的以酰胺-胺为侧链的配合物在制备磁共振成像造影剂中的应用，其特征在于，将以酰胺-胺为侧链的配合物溶于氯化钠注射液、葡聚糖注射液、氯化钠-葡聚糖注射液或注射用蒸馏水中，用缓血胺调节pH至6.5～8.0，制成浓度为0.001摩尔/升～0.5摩尔/升的磁共振成像造影剂。

10.含有权利要求1所述的以酰胺-胺为侧链的配合物的磁共振成像造影剂，其特征在于，该磁共振成像造影剂还含有缓血胺和溶剂，pH值为6.5～8.0，以酰胺-胺为侧链的配合物浓度为0.001摩尔/升～0.5摩尔/升；

所述溶剂为氯化钠注射液、葡聚糖注射液、氯化钠-葡聚糖注射液或注射用蒸馏水。