[发明专利]愈创木烷型倍半萜B及其制备方法和作为制备预防肿瘤和抗肿瘤药物的应用

说明书

本发明涉及天山假狼毒根部分离纯化技术领域，是一种愈创木烷型倍半萜B及其制备方法和作为制备预防肿瘤和抗肿瘤药物的应用。本发明首次公开了(+)‑Guaia‑l(10),ll‑dien‑9‑one‑4α,5α‑dyhydroxy，本发明所述的(+)‑Guaia‑l(10),ll‑dien‑9‑one‑4α,5α‑dyhydroxy对HepG‑2细胞和HeLa细胞具有较强的抑制作用，从而使得(+)‑Guaia‑l(10),ll‑dien‑9‑one‑4α,5α‑dyhydroxy能够作为制备预防肿瘤药物和抗肿瘤药物的应用。

技术领域

本发明涉及天山假狼毒根部分离纯化技术领域，是一种愈创木烷型倍半萜B及其制备方法和作为制备预防肿瘤和抗肿瘤药物的应用,愈创木烷型倍半萜B为所述(+)-Guaia-l(10),ll-dien-9-one-4α,5α-dyhydroxy的简称。

背景技术

天山假狼毒S.tianschanica为瑞香科(Thymelaeaceae)假狼毒属Stelleropsis植物，生于海拔1700～2000m的山坡草地，在我国仅新疆昭苏县有分布，国外在吉尔吉斯斯坦也有分布。天山假狼毒作为狼毒的混用品，由于其独特的地理环境使得有关该植物化学成分的研究报道较少，主要活性成分分别为瑞香烷型二萜和愈创木烷型倍半萜，具有抗菌消炎，抗肿瘤等多种功效，临床上主要用于治疗咳嗽、哮喘、支气管炎、结核等多种疾病。由于肿瘤的发展速度快、难于控制、治疗药物不良反应大,使得肿瘤一直是威胁人类生命、困扰医疗工作者的医学难题。天山假狼毒中的倍半萜类成分在抗肝癌和宫颈癌方面具有较好的抗肿瘤活性,且不良反应小、价格便宜、来源广泛,从而得到广大中外科研工作者的重视。

天山假狼毒的药效主要来源于其中的愈创木烷型倍半萜类化合物，因此，开发和利用天山假狼毒的的愈创木烷型单体化合物，进一步挖掘其潜在的药用价值，并对其单体化合物的结构和理化性质进行确定和表征，对于开发利用天山假狼毒具有重要意义。

发明内容

本发明提供了一种(+)-Guaia-l(10),ll-dien-9-one-4α,5α-dyhydroxy及其制备方法和作为制备预防肿瘤和抗肿瘤药物的应用，克服了上述现有技术之不足，本发明首次公开了(+)-Guaia-l(10),ll-dien-9-one-4α,5α-dyhydroxy，本发明所述的(+)-Guaia-l(10),ll-dien-9-one-4α,5α-dyhydroxy对HepG-2细胞和HeLa细胞具有较强的抑制作用，从而使得本发明(+)-Guaia-l(10),ll-dien-9-one-4α,5α-dyhydroxy能够作为制备预防肿瘤药物和抗肿瘤药物的应用。

本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的：一种(+)-Guaia-l(10),ll-dien-9-one-4α,5α-dyhydroxy，化学结构式为

下面是对上述发明技术方案之一的进一步优化或/和改进：

上述(+)-Guaia-l(10),ll-dien-9-one-4α,5α-dyhydroxy按照下述方法得到：第一步，将天山假狼毒根部粉碎过筛并加入甲醇，在室温下浸泡3小时至4小时后，在50℃至60℃条件下加热回流提取3次，每次1小时至3小时，合并每次回流提取液并减压回收、浓缩，得天山假狼毒总浸膏；第二步，将天山假狼毒总浸膏用水分散成混悬液后，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，将萃取液浓缩得到石油醚部位浸膏；第三步，取石油醚部位浸膏用硅胶柱色谱梯度洗脱分离后得到8个馏分，其中，硅胶柱色谱梯度洗脱液包括氯仿和甲醇，氯仿和甲醇的体积比依次为1:0、100:1、80:1、50:1、40:1、30:1、10:1、4:1；第四步，将第4个馏分经高效液相色谱梯度洗脱后纯化分离，并收集洗脱物，在第18.8分钟处得到(+)-Guaia-l(10),ll-dien-9-one-4α,5α-dyhydroxy。

上述第一步中，每1g天山假狼毒根部加入8mL至12mL甲醇。