[发明专利]具有新型键结构的肽衍生物

权利要求书

1.一种化合物，其包含经由至少一个烷基氨基键与支架连接的至少一个环状肽结构。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述环状肽结构经由至少一个硫醚键进一步连接至支架。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述环状肽结构通过两个或更多个烷基氨基键与支架连接。

4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述环状肽结构为双环结构，所述双环结构包含两个位于支架上的三个键之间的肽环，中心键对于两个肽环是共同的。

5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述支架包含(杂)芳香族部分或(杂)脂环族部分。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中所述支架包含三取代的六元环结构，优选地其中所述支架具有3重对称轴。

7.根据权利要求5或6所述的化合物，其中所述支架包含在(杂)芳基支架的苄基位置的烷基氨基键。

8.根据权利要求5或6所述的化合物，其中所述支架包含位于(杂)芳基支架或(杂)脂环支架上相对于羰基的α或β-碳位置的烷基氨基键。

9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述烷基氨基键通过肽的氨基酸残基形成，所述肽在其侧链中具有至少一个胺基团，优选地其中所述烷基氨基键通过残基的侧链胺基团形成，所述残基选自2,3-二氨基丙酸(Dap)、β-N-烷基-2,3-二氨基丙酸(N-AlkDap)或β-N-卤代烷基-2,3-二氨基丙酸(N-AlkDap)，其中“烷基”是指C1-C4烷基，并且合适地为甲基。

10.一种制备化合物的方法，所述化合物包含经由至少两个键与支架连接的至少一个环状肽结构，其中所述至少两个键中至少一个为烷基氨基键，所述方法包括：

提供肽，所述肽具有至少两个选自半胱氨酸、二氨基丙酸、β-N-烷基二氨基丙酸和β-N-卤代烷基二氨基丙酸的氨基酸残基，条件是所述残基中的至少一个选自二氨基丙酸、β-N-烷基二氨基丙酸和β-N-卤代烷基二氨基丙酸；

提供支架分子，所述支架分子具有至少两个反应位点用于与所述至少两个氨基酸残基的侧链基团形成烷基氨基键或硫醚键；和

在肽与支架分子之间形成所述键。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述肽在除用于形成烷基氨基键的氨基以外的亲核基团上具有保护基。

12.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述方法包括在亲核取代反应中，使肽的胺基与具有两个或更多个离去基的支架分子反应。

13.根据权利要求10至12中任一项所述的方法，其中肽具有至少三个选自半胱氨酸、二氨基丙酸、β-N-烷基二氨基丙酸和β-N-卤代烷基二氨基丙酸的氨基酸残基，所述残基中的至少两个选自二氨基丙酸、β-N-烷基二氨基丙酸和β-N-卤代烷基二氨基丙酸。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述反应在式NR₁R₂R₃的叔烷基胺非亲核碱中进行，其中R₁、R₂和R₃独立地为C1-C5烷基。

15.根据权利要求12或14所述的方法，其中所述亲核取代反应在极性质子溶剂中进行，优选MeCN/H₂O。

16.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中所述化合物为药物缀合物，所述药物缀合物包含与一种或多种效应物和/或官能团缀合的环状肽结构。