[发明专利]制备免疫球蛋白组合物的方法

权利要求书

1.一种从包含Cohn级分I/II/III或Kistler-Nitschmann级分A+I或由Cohn级分I/II/III或Kistler-Nitschmann级分A+I构成的血浆来源的免疫球蛋白级分制备可药用免疫球蛋白组合物的方法，所述方法包括下述步骤：

(a)通过将包含Cohn级分I/II/III或Kistler-Nitschmann级分A+I或由Cohn级分I/II/III或Kistler-Nitschmann级分A+I构成的血浆来源的免疫球蛋白级分在将悬液的电导率调整到至少1mS/cm的条件下重悬浮，以重新溶解所述血浆来源的免疫球蛋白级分中包含的免疫球蛋白，由此获得含有重新溶解的IgG、IgM和IgA的悬液；

(b)沉淀在步骤(a)中获得的悬液中的污染蛋白质并除去所述污染蛋白质，以获得杂质贫化的免疫球蛋白组合物；

(c)使用阴离子交换树脂，在调整到使IgM和IgA以及任选的IgG结合到所述阴离子交换树脂的pH和电导率条件下，对在步骤(b)中获得的所述杂质贫化的免疫球蛋白组合物进行离子交换层析，并在穿流级分中获得富含IgG的免疫球蛋白组合物，其中所述离子交换层析在6.7至7.5范围内的pH下并且在4mS/cm至7.5mS/cm范围内的电导率下进行，其中所述阴离子交换树脂是大孔阴离子交换树脂或具有触手结构的阴离子交换树脂；以及

(d)使用阳离子交换材料，在备解素被结合到所述阳离子交换材料的pH和电导率条件下，对在步骤(c)中获得的所述富含IgG的免疫球蛋白组合物进行处理，包括将所述富含IgG的免疫球蛋白组合物与所述阳离子交换材料在5.0至6.0范围内的pH下以及在16mS/cm至30mS/cm范围内的电导率下接触，并且回收IgG，以获得备解素含量降低的富含IgG的免疫球蛋白组合物，其中所述阳离子交换材料是具有允许IgG扩散到孔眼中的孔径的阳离子交换树脂，或者吸附膜。

2.权利要求1的方法，所述方法包括下述步骤：

(a)通过将包含Cohn级分I/II/III或Kistler-Nitschmann级分A+I或由Cohn级分I/II/III或Kistler-Nitschmann级分A+I构成的血浆来源的免疫球蛋白级分在将悬液的电导率调整到至少1mS/cm的条件下重悬浮，以重新溶解所述血浆来源的免疫球蛋白级分中包含的免疫球蛋白，由此获得含有重新溶解的IgG、IgM和IgA的悬液；

(b)沉淀在步骤(a)中获得的悬液中的污染蛋白质并除去所述污染蛋白质，以获得杂质贫化的免疫球蛋白组合物，其中沉淀污染蛋白质包括用C7-至C9-羧酸处理在步骤(a)中获得的悬液；

(c)使用阴离子交换树脂，在调整到以进行离子交换层析的每种免疫球蛋白的量计，使各自至少90重量％的IgM和IgA以及任选的IgG结合到所述阴离子交换树脂的pH和电导率条件下，对在步骤(b)中获得的所述杂质贫化的免疫球蛋白组合物进行离子交换层析，并在穿流级分中获得富含IgG的免疫球蛋白组合物，其中所述离子交换层析在6.7至7.5范围内的pH下并且在4mS/cm至7.5mS/cm范围内的电导率下进行；以及

(d)使用阳离子交换材料，在备解素被结合到所述阳离子交换材料的pH和电导率条件下，对在步骤(c)中获得的所述富含IgG的免疫球蛋白组合物进行处理，包括将所述富含IgG的免疫球蛋白组合物与所述阳离子交换材料在5.0至6.0范围内的pH下以及在16mS/cm至30mS/cm范围内的电导率下接触，并且回收IgG，以获得备解素含量降低的富含IgG的免疫球蛋白组合物。

3.权利要求1或权利要求2的方法，其中在步骤(c)中，在穿流级分中获得富含IgG的免疫球蛋白组合物之后，从所述阴离子交换树脂洗脱IgM和/或IgA，以获得富含IgM和/或IgA的免疫球蛋白组合物。

4.权利要求1或权利要求2的方法，其中所述悬液的电导率为至少1.5mS/cm。

5.权利要求1或权利要求2的方法，其中所述血浆来源的免疫球蛋白级分的重悬浮使用被调整到pH在4.2至5.5范围内的缓冲液来进行。

6.权利要求5的方法，其中所述缓冲液是乙酸盐缓冲液。