[发明专利]FLAG标记的CD19-CAR-T细胞有效
| 申请号： | 201780022531.2 | 申请日： | 2017-03-29 |
| 公开（公告）号： | CN109415409B | 公开（公告）日： | 2022-03-15 |
| 发明（设计）人： | 吴力军;V·戈卢鲍夫斯卡亚;M·刘易斯;周华 | 申请（专利权）人： | 亘喜生物科技（上海）有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/06 | 分类号： | C07K7/06;C07K16/28;A61P35/00;A61K35/17;C12N15/62;C12N5/0783 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 肖艳;华珊 |
| 地址： | 200233 上海*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | flag 标记 cd19 car 细胞 | ||
1.嵌合抗原受体(CAR)-T细胞，其被修饰以表达CAR融合蛋白，所述的融合蛋白从N端至C端包含：
(i)包含VH和VL的单链可变区片段(scFv)，其中所述的scFv具有抗肿瘤抗原CD19的活性；
(ii)跨膜结构域；
(iii)至少一个共刺激结构域；和
(iv)激活结构域；
其中，所述的融合蛋白还包含一FLAG标签，所述FLAG标签连接至scFv的C端，
并且所述的FLAG标签不会引起免疫原性并且可以降低细胞因子分泌水平，所述的FLAG标签的序列为DYKDDDDK，并且所述的细胞因子包括IFN-γ、IL-2和IL-6。
2.如权利要求1所述的CAR-T细胞，其中，所述的肿瘤抗原是人分化簇19(CD19)。
3.如权利要求1所述的CAR-T细胞，其中，所述的跨膜结构域衍生自CD28或CD8。
4.如权利要求1所述的CAR-T细胞，其中，所述的共刺激结构域选自下组：CD28、4-1BB、ICOS-1、CD27、OX-40、DAP10和GITR。
5.如权利要求1所述的CAR-T细胞，其中，所述的共刺激结构域是CD28。
6.如权利要求1所述的CAR-T细胞，其中，所述的激活结构域是CD3-zeta。
7.如权利要求1所述的CAR-T细胞，其中，所述的跨膜结构域为跨膜结构域TM28，其氨基酸序列为SEQ ID NO:7
FWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWV。
8.如权利要求1所述的CAR-T细胞，其中，所述的融合蛋白包含连接至ScFvN端的信号肽。
9.如权利要求8所述的CAR-T细胞，其中，所述的信号肽衍生自人CD8或GM-CSF。
10.如权利要求1所述的CAR-T细胞，其中，所述的CAR融合蛋白的氨基酸序列如SEQ IDNO：10所示。
11.一种CAR融合蛋白，其中，所述的融合蛋白从N端至C端包含：
(i)包含VH和VL的单链可变区片段(scFv)，其中所述的scFv具有抗肿瘤抗原CD19的活性；
(ii)跨膜结构域；
(iii)至少一个共刺激结构域；和
(iv)激活结构域；
其中，所述的融合蛋白还包含一FLAG标签，所述FLAG标签连接至scFv的C端，
并且所述的FLAG标签不会引起免疫原性并且可以降低细胞因子分泌水平，所述的FLAG标签的序列为DYKDDDDK，并且所述的细胞因子包括IFN-γ、IL-2和IL-6。
12.一种核酸，其中，所述的核酸编码权利要求11所述的融合蛋白。
13.一种治疗剂，其中，所述的治疗剂包含权利要求1所述的CAR-T细胞作为活性成分。
14.如权利要求13所述的治疗剂，其中，所述的治疗剂还包含药学上可接受的赋形剂。
15.一种权利要求1所述的CAR-T细胞的用途，其中，用于制备一种治疗剂，所述的治疗剂用于治疗癌症的过继细胞治疗方法。
16.如权利要求15所述的用途，其中，所述癌症包括血液瘤和实体瘤。
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