[发明专利]一种合成鱼腥草素杂合黄酮Houttuynoid A的方法

权利要求书

1.一种制备HouttuynoidA的方法，其特征在于包括如下反应步骤：

步骤1：以3，4-二羟基苯甲醛(A1)与苄基溴在溶剂介质中，在碱性条件下发生取代苄基化反应，得到化合物A2；

步骤2：化合物A2与氯化碘在在有机溶剂介质下，在碱性条件下发生反应碘代反应制备得到化合物A3；

步骤3：化合物A3在催化剂存在条件下，与有机溶剂介质中与1,3-丙二醇发生缩醛反应制备得到化合物A4；

步骤4：化合物A4与十二炔酸甲酯在有机溶剂介质中，碱性条件下反应制备得到化合物A5；

步骤5：化合物A5在钯催化剂、碱、相转移催化剂存在下发生分子内环化反应制备得到化合物A6；

步骤6：化合物A6在酸性条件下，有机溶剂中脱保护得到化合物A7；

步骤7：化合物A7与化合物B1在有机介质中，碱性条件下反应制备得到化合物A8；

步骤8：化合物A8在有机溶剂中，催化剂存在条件下发生环化反应制备得到化合物A9；

步骤9-10：化合物A9经步骤9甲基化、步骤10氧化反应后得到化合物A11；

步骤11：化合物A11在一定反应条件下，选择性脱苄基得到化合物A12；

步骤12：化合物A12与在有机溶剂、碱性条件下反应制备得到化合物A13；

步骤13-14：化合物A13经过步骤13脱乙酰基保护、步骤14脱苄基化反应制备得到化合物A15；

步骤15：化合物A15经选择性还原制备得到最终产物HouttuynoidA。

2.如权利要求1所述的方法，其中步骤1-步骤15均是在有机溶剂存在条件下进行反应的，所述的有机溶剂选自乙酸乙酯、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、DMSO、氯仿、二氯甲烷、丙酮、甲醇、乙酸、吡啶中的任意一种或其组合。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述碱性条件所选择的碱选自氢化钠、氢化钙、氨基钠、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、氢化铝锂、叔丁基锂、叔丁基钾、叔丁醇钾、二异丙基氨基锂、氢氧化钡或中的任意一种或其组合。

4.如权利要求1所述的方法，其中步骤3所使用的催化剂为对甲苯磺酸。

5.如权利要求1所述的方法，其中步骤5所使用的钯催化剂选自Pd/C、Pd(PPh₃)₄、Pd(OAc)₂、PdCl₂、Pd(PPh₃)₂Cl₂中的一种或其任意组合；所述的步骤5中的相转移催化剂选自四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四乙基溴化铵、四乙基氯化铵、四丁基溴化铵、冠醚、十二烷基硫酸钠中的一种或几种。

6.如权利要求1所述的方法，其中步骤6中所用的酸选自盐酸、硫酸、醋酸、氢溴酸的一种或其任意组合。

7.如权利要求1所述的方法，其中步骤8所使用的催化剂选自碘。

8.如权利要求1所述的方法，其中步骤9中所用甲基化试剂选自碘甲烷、氯代甲烷或溴代甲烷；所述步骤10中的氧化试剂选自过硫酸氢钾复合盐。

9.如权利要求1所述的方法，其中步骤14中的脱苄基是在催化氢化条件下进行的，所述的氢化催化条件所选用的氢化试剂为H₂、催化剂选自钯催化剂。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述的钯催化剂为Pd/C、Pd(PPh₃)₄、Pd(OAc)₂、Pd(OH)₂、PdCl₂、Pd(PPh₃)₂Cl₂中的一种或其任意组合。

11.如权利要求1所述的方法，其中步骤15中选择性还原所使用的还原剂为二异丁基氢化铝。