[发明专利]一种苯甲酸酯类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种苯甲酸酯类化合物，其特征在于：为(E)-4-((4-(4-(4-(3-甲氧基-3-氧代丙-1-烯基)苯烯基)苯甲酰基)哌嗪甲酰基)哌嗪-1-羰基)-苄氧基)-苄氧基)-苯甲酸酯，具有式(I)所示结构：

2.权利要求1所述苯甲酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：具备步骤如下：

(1)取化合物1叔丁基哌嗪-1-甲酸叔丁酯用二氯甲烷溶解，冰浴搅拌条件下缓慢加入4-氯甲基苯甲酰氯，搅拌后加入三乙胺室温反应，TLC检测反应完全后用饱和氯化铵水溶液/乙酸乙酯萃洗，合并有机相用饱和食盐水洗，Na2SO4干燥，以V(己烷)﹕V(乙酸乙酯)＝2﹕1的混合溶液为洗脱剂，200～300目硅胶柱层析纯化，得到化合物2哌嗪-1-甲酸叔丁酯；

(2)取化合物2哌嗪-1-甲酸叔丁酯(2.0g，5.90mmol)并加入DMF溶解，搅拌条件下加入碳酸钾(897mg，6.49mmol)，尼泊金甲酯(988mg，6.49mmol)，室温下反应，TLC检测反应完全后用乙酸乙酯萃取，合并有机相用饱和食盐水洗，Na2SO4干燥，以V(己烷)﹕V(乙酸乙酯)＝3﹕1的混合溶液为洗脱剂，200～300目硅胶柱层析纯化，得到化合物3(4-((4-(甲氧基羰基)苯氧基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯；

(3)取化合物3 4-((4-(甲氧基羰基)苯氧基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯并加入DCM溶解，0℃搅拌条件下加入三氟乙酸与二氯甲烷的混合溶液，室温下反应，TLC检测反应完全，减压旋蒸除去三氟乙酸和二氯甲烷，加入饱和NaHCO3水溶液搅拌至有大量白色固体析出，抽滤并水洗滤饼，真空干燥得到化合物4 4-((4-(哌嗪-1-羰基)苄基)氧基)苯甲酸甲酯；

(4)取化合物4 4-((4-(哌嗪-1-羰基)苄基)氧基)苯甲酸甲酯中加入二氯甲烷溶解，0℃搅拌条件下加入4-溴苯甲酰氯，然后加入三乙胺室温反应12h，TLC检测反应完全，用饱和氯化铵水溶液/乙酸乙酯萃洗，合并有机相用饱和食盐水洗，Na2SO4干燥，以V(己烷)﹕V(乙酸乙酯)＝1﹕1的混合溶液为洗脱剂，200～300目硅胶柱层析纯化，得到化合物5 4-((4-(4-(4-溴苯甲酰基)哌嗪-1-羰基)苄基)氧基)苯甲酸甲酯；

(5)取化合物5 4-((4-(4-(4-溴苯甲酰基)哌嗪-1-羰基)苄基)氧基)苯甲酸甲酯与乙酸钾，双苯基膦二氯化钯共置于微波管中，加入DMF，氩气置换，加入丙烯酸甲酯，微波反应，TLC反应完成，硅藻土过滤，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，Na2SO4干燥，以V(己烷)﹕V(乙酸乙酯)＝2﹕1的混合溶液为洗脱剂柱层析得到目标产物化合物6。

3.根据权利要求2所述的苯甲酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中叔丁基哌嗪-1-甲酸叔丁酯、4-氯甲基苯甲酰氯和三乙胺的质量比为2:2.07:2.17。

4.根据权利要求2所述的苯甲酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中哌嗪-1-甲酸叔丁酯、碳酸钾、尼泊金甲酯的质量比为2:0.897:0.988。

5.根据权利要求2所述的苯甲酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中4-((4-(甲氧基羰基)苯氧基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯与三氟乙酸、二氯甲烷的重量体积比按g/ml/ml计为2.4:4:16。