[发明专利]具有乙酰胆碱酯酶抑制活性吡唑化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有乙酰胆碱酯酶抑制活性吡唑化合物及其制备方法和应用，所述吡唑化合物为：4‑甲基‑3‑苯基‑1‑对甲苯磺酰基吡唑，可由原料化合物经两步反应得到，制备方法简单；所述吡唑化合物具有很好的乙酰胆碱酯酶抑制活性，半数抑制浓度为12.8μmol/L；所述吡唑化合物可用于制备乙酰胆碱酯酶抑制剂和治疗阿尔茨海默病的药物。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种具有乙酰胆碱酯酶抑制活性吡唑化合物的制备方法和应用。

技术背景

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)，又名老年痴呆症，是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病，患者的大脑皮层退化导致其丧失正常的活动功能，包括记忆力、判断力、抽象思维力、推理能力及空间关系等，最后导致患者完全丧失生活自理能力，是老年人群中引起痴呆的最常见的疾病。随着世界人口老龄化进程的加快，AD发病人数逐年上升，预计2050年全球AD患者人数将突破1亿，在中国60岁以上的人群中，AD的发病率高达1.9％，该病已严重威胁老年人的身体健康。

临床上用于治疗AD的药物主要是乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，包括多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏等，在我国还有石杉碱甲，这些药物通过抑制AChE的活性，提高患者脑内的乙酰胆碱水平来治疗AD。但这些药物都存在一定的不足，研制新一代的AChE抑制剂是新药研究的迫切任务。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有乙酰胆碱酯酶抑制活性吡唑化合物及其制备方法和应用。

为此，本发明提供的技术方案如下：

上述吡唑化合物的结构如式1所示，化学名称为4-甲基-3-苯基-1-对甲苯磺酰基吡唑。

上述吡唑化合物的制备方法：氮气保护下将1mmol对甲苯磺酰肼、1mmol苯乙酮加入到3ml无水乙醇中，加入1滴浓盐酸作催化剂，室温反应8h，浓缩后用硅胶柱分离得到第一步产物，取第一步产物0.5mmol、2-(乙基(甲基)氨基)丙二腈0.75mmol加入3ml三氯甲烷中，加入0.025mol的AuCl₃、0.025mol的CoCl₂作为催化剂，室温反应15h，浓缩后用硅胶柱纯化即可得到本发明的化合物，产率81％。反应路线如式2所示。

所述吡唑化合物在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂中的应用。

所述吡唑化合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

本发明提供的吡唑化合物抑制乙酰胆碱酯酶的活性，将不同浓度的吡唑化合物与乙酰胆碱酯酶、显色剂混合后，加入ATCh作为底物，在410nm波长处测得吸光度的变化，即可求出半数抑制浓度，结果显示4-甲基-3-苯基-1-对甲苯磺酰基吡唑对乙酰胆碱酯酶的半数抑制浓度IC₅₀为12.8μmol/L，效果优于多奈哌齐；用于制备乙酰胆碱酯酶抑制剂和治疗阿尔茨海默病的药物；并且，制备方法简单，收率高。

附图说明

图1是本发明提供的吡唑化合物¹HNMR谱图；

图2是本发明提供的吡唑化合物¹³CNMR谱图。

具体实施方式

以下具体实施例可对本发明的技术方案作进一步的描述，但本发明不限于这些实施例。

实施例1