[发明专利]一种Reltecimod的液相制备方法

说明书

本发明涉及一种Reltecimod的液相制备方法，其包括如下步骤：步骤1)，合成三个全保护的多肽片段，R1‑Ser(R₄)‑Pro‑OH，R₂‑Met‑Leu‑Val‑OH和R₃‑Ala‑Tyr(R₅)‑Asp(R₆)‑OH；步骤2)偶联R₂‑Met‑Leu‑Val‑OH和R₃‑Ala‑Tyr(R₅)‑Asp(R₆)‑OH，得到R2‑Met‑Leu‑Val‑Ala‑Tyr(R₅)‑Asp(R6)‑OH；步骤3)偶联R1‑Ser(R₄)‑Pro和R2‑Met‑Leu‑Val‑Ala‑Tyr(R₅)‑Asp(R₆)‑OH，得到全保护多肽；步骤4)脱除保护基，得到粗品；步骤5)纯化。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种Reltecimod的制备方法。

背景技术

Reltecimod是Atox Bio公司正在开发的用于治疗由嗜肉细菌引起的坏死性软组织重度感染药物。Reltecimod是由天然氨基酸组成的八肽，化学名为2-((5S,11S,14S,17S)-5-(1-((S)-2-amino-3-hydroxypropanoyl)pyrrolidine-2-carb oxamido)-17-(4-hydroxybenzyl)-8-isobutyl-11-isopropyl-14-methyl-6,9,12,15-t etraoxo-2-thia-7,10,13,16-tetraazaoctadecanamido)succinic acid，分子式为C₄₀H₆₂N₈O₁₃S，分子量为895.03，其结构如下：

嗜肉细菌传播速度很快，经常引起重大组织损坏和全身性疾病，从而导致多种器官功能障碍、衰竭和死亡。除抗生素外，现今并没有针对嗜肉细菌的标准治疗方法，Reltecimod将提供一种具有显著意义的非抗生素治疗方案。

现有公开文献中没有关于Reltecimod的合成方法的报导，因此提供一种可工业化生产的工艺显得十分必要。

肽类药物的合成一般采用固相合成方法，该方法需要采用固体载体并通过过量投料保证反应完全，成本较高，经济价值不大。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明一个方面提供了一种Reltecimod的制备方法，其包括如下步骤：

步骤1)，合成三个全保护的多肽片段，R₁-Ser(R₄)-Pro-OH，R₂-Met-Leu-Val-OH和R₃-Ala-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH；

步骤2)偶联R₂-Met-Leu-Val-OH和R₃-Ala-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH，得到R₂-Met-Leu-Val-Ala-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH；

步骤3)偶联R₁-Ser(R₄)-Pro和R₂-Met-Leu-Val-Ala-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH，得到R₁-Ser(R₄)-Pro-Met-Leu-Val-Ala-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH；

步骤4)脱除保护基，得到粗品；