[发明专利]一种Reltecimod的液相制备方法

权利要求书

1.一种Reltecimod的制备方法，其包括如下步骤：

步骤1)，合成三个全保护的多肽片段，R₁-Ser(R₄)-Pro-OH，R₂-Met-Leu-Val-OH和R₃-Ala-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH；

步骤2)偶联R₂-Met-Leu-Val-OH和R₃-Ala-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH，得到R₂-Met-Leu-Val-Ala-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH；

步骤3)偶联R₁-Ser(R₄)-Pro和R₂-Met-Leu-Val-Ala-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH，得到R₁-Ser(R₄)-Pro-Met-Leu-Val-Ala-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH；

步骤4)脱除保护基，得到粗品；

步骤5)纯化后得到Reltecimod纯品；

其中，步骤R₁、R₂和R₃均为氨基保护基，R₄为丝氨酸侧链保护基，R₅为酪氨酸侧链保护基，R₆为天冬氨酸侧链保护基；

合成R₁-Ser(R₄)-Pro-OH的方法为，将R₁-Ser(R₄)-OH进行羧基活化，然后与NH₂-Pro-OH在液相中进行偶联；

合成R₂-Met-Leu-Val-OH的方法为，将R₇-Leu-OH进行羧基活化，然后与NH₂-Val-OH进行液相偶联，得到R₇-Leu-Val-OH，脱除氨基保护基R₇，得到NH₂-Leu-Val-OH；将R₂-Met-OH进行羧基活化，然后与NH₂-Leu-Val-OH进行液相偶联，得到R₂-Met-Leu-Val-OH；

合成R₃-Ala-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH的方法为将R₈-Tyr(R₅)OH进行羧基活化，然后与NH₂-Asp(R₆)-OH进行液相偶联，得到R₈-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH，脱除氨基保护基R₈，得到NH₂-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH；将R₃-Ala-OH进行羧基活化，然后与NH₂-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH进行液相偶联，得到R₃-Ala-Tyr(R₅)-Asp(R₆)-OH。