[发明专利]雷尼替丁药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种雷尼替丁药物组合物及其制备方法，包含盐酸雷尼替丁、赋形剂、稳定剂和润滑剂。本发明组合物具有良好的制剂稳定性与释放行为，非常适合临床应用，提升了患者用药安全性。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种雷尼替丁的药物组合物及其制备方法。

背景技术

消化性溃疡(peptic ulcer，PU)是一种极易复发的慢性病。由于现代生活节奏与工作压力日益加大，以及皮质激素类药物滥用，导致PU发病率不断上升。全球消化系统的发病率占人类的10％～12％，我国城镇消化系统的发病率约为11.43％，与欧美许多发达国家基本相似。目前尚未有彻底根治的有效方法，这已成为医药领域研究的重点课题之一。当前治疗药物主要包括制酸药、抗胆碱能药、组胺H2受体桔抗剂、质子泵H+,K+-ATP酶抑制剂、胃蛋白酶抑制剂、胃泌素受体拮抗剂、前列腺素及衍生物(PGE)以及抑制幽门螺旋菌药物等。由于PU为一病情延绵复杂、复发率高、疗程长、需长期反复用药的常见性疾病，可能因病情加重或治疗不及时，会导致出血、穿孔、幽门梗阻和癌变等后果，严重危害人民健康。因此，人们对长效的、副作用相对较小，在胃内能长时间滞留，同时起到抗胃酸分泌和保护胃粘膜双重作用的治疗PU的药物制剂存在迫切的需求。

雷尼替丁，又名呋喃硝胺，化学名为N'-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐是一种强效组胺H2受体拮抗剂。作用比西咪替丁强5～8倍，且作用时间更持久。能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，主要用于胃酸过多、烧心的治疗。雷尼替丁与西咪替丁一样是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。由英国葛兰素(glaxo)公司开发。1976年由英国普赖斯(price)等合成，1979年布拉德肖(bradshaw)阐明其药理，1980年贝斯塔(berstad)报告用于十二指肠溃疡有效，1981年上市，在世界近百个国家应用。

CN101032479A公开了一种雷尼替丁的药物制剂，但经检测，其药物长期稳定性差，且无法满足药物的释放要求。CN105055331A涉及一种包含雷尼替丁的颗粒剂，此类制剂设备要求高。CN104971053A公开了一种雷尼替丁片剂，但该专利释放效果不佳，生物利用度与参比制剂差距较大。临床急需一种能够满足良好生物利用度需求，同时又具有良好制剂稳定性的雷尼替丁药物制剂。

发明内容

本发明的目的在于解决上述技术问题，提供一种释放快，生物利用度好，且能长期稳定存放的雷尼替丁药物组合物。

本发明的技术方案是通过下列方式进行的：

盐酸雷尼替丁的药物组合物，包含盐酸雷尼替丁、赋形剂、稳定剂和润滑剂，所述赋形剂选自乳糖、蔗糖、葡聚糖、或聚乙二醇的至少一种，所述稳定剂选自苯甲酸、乙二酸、或酒石酸的至少一种。

优选的，所述赋形剂选自乳糖与聚乙二醇的组合。

优选的，所述乳糖与聚乙二醇的重量比为3：1。

优选的，所述组合物中各组分的重量百分比为，盐酸雷尼替丁40％-60％、乳糖10％-30％、聚乙二醇10％-20％、苯甲酸5％-10％、硬脂酸镁1％-5％。

优选的，所述组合物中各组分的重量百分比为，盐酸雷尼替丁50％、乳糖30％、聚乙二醇10％、苯甲酸8.3％、硬脂酸镁1.7％。

优选的，所述组合物中盐酸雷尼替丁的含量为50mg、150mg或300mg。

优选的，所述组合物中盐酸雷尼替丁的粒径大于等于10μm，小于等于50μm，优选20-30μm。

优选的，本发明的药物组合物可以是片剂或者胶囊剂，优选片剂。

本发明的目的还在于提供一种制备所述盐酸雷尼替丁药物组合物的方法，包括：