[发明专利]一种新型胞苷衍生物二聚体及其应用

权利要求书

1.一种新型胞苷衍生物二聚体，具有下述通式(Ⅰ)：

其中，R1是正丁基或苄基；R2是正丁基或苄基；R3是H；R4是H；

R5是-(CH₂)n-，其中n＝2或3。

2.根据权利要求1 所述的新型胞苷衍生物二聚体，其特征在于：R1与R2相同。

3.权利要求1所述的新型胞苷衍生物二聚体在制备抑制肿瘤的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的新型胞苷衍生物二聚体在制备抑制肿瘤的药物中的应用，其特征在于所述肿瘤为血液肿瘤或恶性实体性肿瘤。

5.一种药物组合物，其特征在于：其中含有作为活性成分的权利要求1所述的通式(Ⅰ)所示的胞苷衍生物二聚体或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药用载体或赋形剂。

6.权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：组合物的剂型是注射剂，或者是口服剂型，其中口服剂型为片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、微丸制剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂或酏剂；注射剂为溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂、或注射用无菌粉末。

7.一种如权利要求1所述的新型胞苷衍生物二聚体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

①制备通式(Ⅱ)的化合物，

②制备通式(Ⅲ)的化合物，

③将通式(Ⅱ)的化合物与碳酸钠混合加入到1,4-二氧六环和水的体系中，然后加入(Boc)₂O，TLC检测，待反应结束后萃取洗涤，干燥后减压浓缩至干；将得到的化合物加入到三氯甲烷中，加入吡啶和二酸酐R₅(CO)₂O，反应过夜，浓缩得黏稠油，柱层析得到通式(Ⅳ)化合物待用；

④将得到的通式(Ⅳ)化合物与通式(Ⅲ)化合物、DCC混合后加入到二氯甲烷中，加入DMAP，TLC检测，待反应结束后洗涤干燥，浓缩至干，再加入TFA和DCM，室温搅拌，冰浴冷却后滤去白色固体，浓缩得黏稠油，柱层析得到产物。