[发明专利]一种伊维菌素缓释微囊及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于本发明属于动物药品的制备技术领域，具体地，涉及一种维菌素缓释微囊及其制备方法和应用。

背景技术

动物寄生虫病是家畜传染性疾病不可忽视的重要组成部分，且病原寄生虫种类繁多，常见的体内寄生虫有蛔虫、鞭毛虫、圆线虫、旋毛虫、结节虫、球虫、绦虫、吸虫等，体外寄生虫有蜱、蚤、蝇、蜱、虱等。它严重影响肉、乳、蛋的产量，皮毛的质量，严重制约畜牧业的健康发展及某些人畜共患寄生虫病还直接危害人类的健康，给畜牧养殖行业造成巨大的经济损失同时也引起严重的公共卫生问题。

在1979由Berge发现伊维菌素(ivermectin,IVM)，国外商品名为Ivemec，进口商品名为害获灭，是一种大环内酯类抗生素阿维菌素(Avermectins)发酵产物B1的22,23-双氢衍生物，对多种寄生虫均具有驱杀作用，是人们公认的具有广谱、高效、安全、残留少、无抗药性的多组分抗生素其杀虫机理是伊维菌素与靶虫细胞上的特异性高亲合力的位点结合，影响了细胞膜对Cl-的通透性，继而引起线虫的神经细胞及节肢动物的肌细胞抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的释放量增加，以及打开谷氨酸控制的Cl-通道，增强神经膜对Cl-的通透性。GABA作用于突触前神经末梢，减少兴奋性递质的释放，使突触后膜产生兴奋性突触后电位减弱，突触后神经元因膜电位的去极化程度达不到阈值而不能进入兴奋状态，从而引起抑制，导致虫体麻痹、死亡。该药于1987年开始由美国的MerckShorp和Dohme制药公司生产并用于人体盘尾丝虫病的治疗。

随着畜牧业的飞速发展，现今研制伊维菌素的多种剂型，已制成预混剂、片剂、软膏剂、溶液剂、注射剂、透皮剂等常规剂型等剂型，应用最多的就是普通注射剂。注射剂半衰期短，虽然疗效显著，但是药效不够持久且在临床施用过程中，耗费大量人力，难以同时大规模施药。此外，现有伊维菌素普通制剂具有的半衰期短，稳定性差等问题，畜禽需要多次多剂量给药，普通制剂在个体给药驱虫时大大加大兽医工作人员劳动强度及物资，同时多次个体给药造成畜禽应激大，普通制剂一次往往要给予大剂量的驱虫药，很容易造成峰浓度过高，以至于畜禽中毒。普通预混剂由于流动性分散性较差，不能很好的与饲料混匀，同时该制剂容易出现因预混不匀及采食量不同而造成摄入不足或过量的现象。另有结果表明，普通制剂猪口服生物利用度比皮下给药要低41%或59%，造成生物利用度低，动物表皮血药浓度低于有效血药浓度，使得动物体表寄生虫治疗效果很差，经实验证明很大程度是因为伊维菌素在经过胃酸性环境使伊维菌素结构破坏及首过效应使得伊维菌素口服生物利用度大大降低。

伊维菌素本身不溶于水，易溶于有机溶剂，但伊维菌素药物必须以分子形式存在才能被机体吸收，因此，急需一种能够以分子形式存在，并且可以顺利通过胃酸不降解的伊维菌素口服制剂，能够显著提高伊维菌素口服生物利用度，提高动物表皮血药浓度，从而有效治疗体表寄生虫，进而加强抑制体内线虫的感染，为了更进一步节省人工成本，同时达到体内外的驱虫效果，达到有效的驱虫效果。

发明内容

本发明要解决的问题是针对现有伊维菌素制剂在酸性环境条件下降解，导致口服生物利用度只有40%~80%，从而导致动物体表血药浓度低于治疗血药浓度，对于体表寄生虫治疗效果差的技术不足。提供一种可以顺利通过胃酸不降解，显著提高伊维菌素口服生物利用度，提升动物体表有效血药浓度，有效治疗体表寄生虫，加强抑制体内寄生虫的感染，且适口性好的一种伊维菌素缓释微囊。

本发明要解决的另一技术问题是提供上述伊维菌素缓释微囊的制备方法。

本发明还一要解决的技术问题是提供上述伊维菌素缓释微囊在治疗动物寄生虫病方面的应用。

本发明还一要解决的技术问题是提供所述伊维菌素缓释微囊在治疗动物体内外线虫感染方面的应用。

本发明目的通过以下技术方案予以实现：

提供一种伊维菌素缓释微囊，包括以下质量百分比的各组分：伊维菌素原料0.1~1％，水溶性载体20~60%，肠溶性包裹材料30~70%；

所述水溶性载体为羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、HPMC（羟丙甲基纤维素）、PVP(聚乙烯吡咯烷酮)、PEG(聚乙二醇)、泊洛沙姆188、甘露醇、D-α-生育酚PEG1000琥珀酸酯、胆盐/磷脂混合胶团、聚乙二胺树枝状聚合物、磷脂或胆固醇中的一种或几种；

相比于常用水溶性载体，本发明提供的水溶性载体在肠道缓慢释放药物且能够充分释放所有药物，体外溶出能达到98%以上。