[发明专利]可注射的半水硫酸钙/磷酸八钙/透明质酸钠硫酸酯复合人工骨材料及其制备方法

说明书

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种可注射的半水硫酸钙/磷酸八钙/透明质酸钠硫酸酯复合人工骨材料及其制备方法。所述人工骨材料是由透明质酸钠硫酸酯固化液和半水硫酸钙/磷酸八钙复合粉体调和制成，半水硫酸钙、磷酸八钙和透明质酸钠硫酸酯的质量比为1：0.01～0.5：0.01～0.5。本发明制备工艺简单，操作易行，制备所得半水硫酸钙/磷酸八钙/透明质酸钠硫酸酯复合人工骨材料具有良好的注射性，复合人工骨材料中各组分可控，将传统的无机骨材料与有机材料相复合，具有较好的强度，良好的生物相容性、成骨性能和降解可控性能。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种可注射的半水硫酸钙/磷酸八钙/透明质酸钠硫酸酯复合人工骨材料及其制备方法。

背景技术

骨缺损一直都是骨科医学面临的难题。近些年，随着微创手术的发展，可注射的人工骨材料越来越受到各国研究学者的关注，已经成为如今生物医用材料的研究热点。可注射的硫酸钙人工骨材料和磷酸钙人工骨材料是最为常见的钙磷无机系统的材料，其材料操作简单，有好的生物相容性，注射到骨缺损处，可以原位固化，适应骨缺损并塑型。但这两种材料皆有不足之处，可注射的硫酸钙人工骨材料在人体中降解吸收过快，快于新骨的形成，不适合将其用于修复大的骨缺损和较长愈合时间的骨缺损；可注射的磷酸钙人工骨又称可注射性磷酸钙骨水泥，在人体之中降解缓慢，留体时间过长，达不到在新骨形成之后完全降解的要求，这影响了新骨的长入，使其应用受到一定的限制。

硫酸钙是一种可完全降解的生物支架材料。它已有多年的生物医用材料应用历史。外科医用级硫酸钙是含量大于一般硫酸钙的高纯度半水石膏。由于外科医用级硫酸钙具有良好的生物细胞相容性、生物降解可吸收性、骨组织传导性、易塑性和较高的机械性能等优点而成为最早使用的骨组织生物支架材料。

磷酸八钙(octacalcium phosphate，OCP)也是骨组织中生物矿化的一种重要的前驱相，在骨形成过程中能自发向磷灰石转变。此外，OCP是一种骨传导性材料，可以促进骨再生。成骨细胞可以排列在OCP材料上，在OCP颗粒和来源于周围介质中的非胶原蛋白的结构上形成最初的骨沉积。此后，以胶原形成和磷灰石晶体沉积为特征的骨矿化过程发生。Kamakura等研究表明，OCP材料植入体内后能诱导并加快新骨形成。Kikawa等成功制备了OCP材料，并将其植入动物体内，实验中研究显示OCP具有优良的骨传导性、诱导新骨生长和可降解特性。

透明质酸钠硫酸酯(SHA)是由透明质酸钠和硫酸根组成的半合成材料，可以从微生物提取的透明质酸钠进行合成，它具有较低的感染性和较低的含有病毒致癌物的风险，并促进成骨细胞吸附蛋白的表达量，促使细胞发生聚集，分化。

发明内容

本发明针对现有技术不足，目的在于提供一种可注射的半水硫酸钙/磷酸八钙/透明质酸钠硫酸酯复合人工骨材料及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：

一种可注射的半水硫酸钙/磷酸八钙/透明质酸钠硫酸酯复合人工骨材料，由透明质酸钠硫酸酯固化液和半水硫酸钙/磷酸八钙复合粉体调和制成，所述透明质酸钠硫酸酯固化液是由透明质酸钠硫酸酯溶于固化液配制所得，所述固化液为超纯水、去离子水、PBS缓冲液、或模拟体液；所述半水硫酸钙、磷酸八钙和透明质酸钠硫酸酯的质量比为1：0.01～0.5：0.01～0.5。

上述方案中，所述透明质酸钠硫酸酯固化液中透明质酸钠硫酸酯的质量浓度为1％～3％。

上述方案中，所述半水硫酸钙为α-半水硫酸钙(CSH)，粒径为0.02～500μm；更为优选地，所述粒径为20～500nm。

上述方案中，所述磷酸八钙的粒径为1～500μm；所述透明质酸钠硫酸酯的粒径为1～100μm。