[发明专利]一种姜黄素衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种姜黄素衍生物，其特征在于为式I化合物或其药学上可接受的盐，或所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的互变异构体，或其任意比例的混合物：

其中：R₁和R₃为-OH、-OCOCH₂CH₂NHC(NH)NH₂、或-OCOCH₂CH₂NH₂中的一种；R₂＝R₄，R₂为-H或-OCH₃中的一种；

但所述的姜黄素衍生物不能为具有下述结构的化合物：

(1)R₁＝R₃＝-OH，R₂＝R₄＝-H；

(2)R₁＝R₃＝-OH，R₂＝R₄＝-OCH₃。

2.根据权利要求1所述的姜黄素衍生物，其特征在于：

所述的药学上可接受的盐为权利要求1中所述的式Ⅰ化合物在醇溶液中与盐酸、醋酸、三氟乙酸制备相应的盐酸盐、醋酸盐和三氟乙酸盐中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的姜黄素衍生物，其特征在于：

所述的姜黄素衍生物具有下述所示结构：

4.权利要求1～3任一项所述的姜黄素衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)中间体1的制备：从β-丙氨酸出发，用N,N-二异丙基乙胺作为碱，乙腈和水的混合溶液作为溶剂，通过与N,N’-二-叔丁氧基羰基-1-胍基吡唑反应，将β-丙氨酸的氨基转化成胍基，因而得到中间体1；

(2)化合物2，3，4，5的制备：从姜黄素或双去甲氧基姜黄素出发，以脱水的乙腈或四氢呋喃为溶剂，N,N-二异丙基乙胺为碱，加入卡特缩合剂的条件下，分别与中间体1发生酯化缩合反应，反应所得产物采用柱层析的方法进行提纯即可得到到中间体2a，2b和中间体3a，3b；随后得到的中间体2a，2b，3a，3b在三氟乙酸存在的酸性条件下，以二氯甲烷为溶剂，常温下进行脱保护反应，再采用重结晶的方法提纯，得到最终产物4a，4b，5a，5b；

(3)化合物6，7，8，9的制备：同样从姜黄素或脱甲氧基姜黄素出发，先与β-叔丁氧基羰基丙氨酸发生酯化缩合反应，随后再进行脱保护反应，得到最终产物8a，8b，9a，9b；

最终产物4a，4b，5a，5b，8a，8b，9a，9b任意一项皆为目标产物姜黄素衍生物。

5.权利要求1～3任一项所述的姜黄素衍生物在制备荧光分子探针领域中的应用。

6.根据权利要求5所述的姜黄素衍生物在制备荧光分子探针领域中的应用，其特征在于：

所述的姜黄素衍生物应用于制备阿尔茨海默氏病淀粉样蛋白β斑块成像的荧光分子探针。

7.权利要求1～3任一项所述的姜黄素衍生物在制备治疗阿茨海默症的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的姜黄素衍生物在制备治疗阿茨海默症的药物中的应用，其特征在于：

所述的药物指含有权利要求1～3任一项所述的姜黄素衍生物或其药用盐和溶剂化物中的至少一种。

9.根据权利要求7所述的姜黄素衍生物在制备治疗阿茨海默症的药物中的应用，其特征在于：所述的药物可含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。