[发明专利]一种骨创面止血组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种骨创面止血组合物及其制备方法和应用，由溶剂基质、增稠剂、赋形剂和离子盐组成，所述溶剂基质为多羟基醇，所述离子盐为无机钙盐和无机铁盐中的一种或多种。本发明止血组合物骨粘附性良好、可塑性好，能机械填塞骨创面裂隙和血窦，还能加速自然凝血过程，止血效果好；在人体或动物体内易降解，可被吸收代谢，生物相容性好、对机体无刺激、无毒副作用、安全性高，不影响创面愈合，临床使用方便，在人或动物的骨创面止血方面有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种骨创面止血组合物及其制备方法和应用，具体涉及一种可塑性强、粘附性好、可吸收、不影响创面愈合的骨创面止血组合物及其制备方法和应用，属于骨止血技术领域。

背景技术

临床上，松质骨结构松散、血运丰富，创面出血多为渗血，松质骨创面出血不止或难以彻底止血，是因为骨创面组织结构松散，血运丰富形成密布的血窦，组织中血管收缩性差，血小板聚集，血凝块难以粘附于骨创面。骨创面出血难以靠血管收缩自行止血，术中亦难以靠电凝、钳夹、止血纱布、明胶海绵填塞等常规方法止血。临床常用骨蜡进行松质骨创面止血。骨蜡的主要成分为蜂蜡、麻油等，骨蜡是经消毒的蜂蜡和凡士林的混合物，具有良好的软化性能，用手搓揉变软后能塑型，无毒。骨蜡的作用原理是用物理方法堵住骨髓部毛细血管渗血，可用于各种急救病人骨渗血时止血。目前临床常用的骨蜡正是通过封闭骨间的出血通路，控制骨损伤出血这一机械填塞的原理进行止血，其止血作用快速、有效，但其生物相容性差且难以被机体降解、吸收，应用后将作为异物长期存留体内，一方面降低了组织的抗感染能力，使术后感染发生的风险增加；另一方面也阻碍骨创面的修复，形成异物肉芽肿引起局部疼痛、渗液等症状。国内外学者已经从人工合成高分子材料、生物制剂等方面进行了骨蜡替代产品的研究工作，如胶原纤维，明胶海绵，氧化纤维素、聚乳酸和多聚糖等。动物实验和临床应用表明：虽然这些物质生物相容性较好、具有可降解性，但大多数为粉状、胶状，与创面黏合性较差，术中不易操作，易被血流冲走。此外，此类高分子替代物质还存在原料昂贵、物理性状不易改性、材料安全性等尚未解决的实际问题，因此，目前尚未能将其转变为适宜于骨创面止血的理想材料，仍需进一步深入研究和改进。目前，还有一些关于此类产品的专利公开，如下：

申请号201210067344.5的专利公开了一种在人体或动物体内完全降解、可替代骨蜡、不改变医生使用习惯的骨创面止血和促进骨组织愈合的材料，该材料包括低聚糖、多聚糖或低聚糖与多聚糖的混合物，赋形剂为多羟基醇中的一种或多种，植物油中的一种或多种，乳化剂中的一种或多种。该材料糖类基质含量大，亲水性的糖类和多羟基醇与疏水性的植物油组成的膏体稳定性欠佳，若开发成上市产品则存在有效期较短、稳定性较差、吸水性较低的缺陷。并且，该产品制备过程需要在真空条件下共混后立即放入0-4℃条件下冷却后制得。该专利公开的止血材料是目前可降解材料中性能较为优良一种骨止血剂，但该止血剂的制备工艺较为复杂，工艺中既涉及高温制备，还涉及真空反应，还涉及低温冷却，且亲水性和疏水性介质组成的膏体稳定性欠佳，若开发成上市产品则效期较短。同时，考虑生产批量生产难度较大，生产成本较高，恐难以实现批量生产，不能较好的解决骨蜡市场目前存在的问题。

申请号200410040076.3的专利公开了一种外科或骨科手术中用的可吸收骨止血剂，其材料包括壳聚糖或改性壳聚糖及其他物质，壳聚糖为止血材料中较为常见的材料，其止血原理主要是利用其本身所带的正电荷，能够加快凝血，富集血小板从而达到止血效果，再就是此材料为生物材料可降解可吸收。但是壳聚糖类材料属于动物源性材料，对人体有一定的潜在危害。以壳聚糖为主要成分形成的胶泥作为骨止血剂，其吸水性、粘附力、生物相容性等其他性能均未见报道。一般壳聚糖类材料的皮内刺激较高，处理不好则具有较大的生物刺激。再就是该材料受热、辐照易变质，灭菌、储存和运输都需要特殊设计，从而材料成本会大大增加。

申请号200910076033.3的专利公开了一种可降解型骨腔隙内止血材料及其制备方法，包括海藻酸钠、医用淀粉和无机粒子，海藻酸钠水凝胶的粘附力较差。该材料吸水性、粘附力、生物相容性、可塑性、止血效果、降解特性等其他性能均未见报道。