[发明专利]2-乳酰氨基苯甲酸的制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种手性化合物的新的医疗用途，化学名为R‑/S‑2‑乳酰氨基苯甲酸，结构式如下所示。该化合物最初是从微生物的次生代谢产物中提取分离而来，并可以通过化学合成的方法得到。最初的药理实验表明其具有良好的镇痛抗炎活性，且对胃肠道的刺激作用较小。最近研究表明其对映体均有较好的抗血小板凝集和抗血栓活性，有望成为新的非甾体抗血小板凝集和抗血栓药。

技术领域

本发明属于药物合成和药理学领域，涉及2-乳酰氨基苯甲酸的制备方法与应用，具体涉及(R)-2-乳酰氨基苯甲酸(R-HPABA)和(S)-2-乳酰氨基苯甲酸(S-HPABA)的制备方法和新的医药用途。

背景技术

众所周知，手性化合物虽然具有相同的物理化学性质，但它们的药效学、药代动力学(吸收、分布、代谢和排泄)甚至毒理学特性可能会不同，尤其这些过程涉及到与一些生物大分子(酶、载体、受体等)发生相互作用时，手性化合物的不同对映体可能会表现出不同的特点。

目前已有很多抗血栓药物被开发和应用，根据作用靶点及作用机制的不同分为抗血小板凝集药、抗凝血药和溶栓药。其中阿司匹林和氯吡格雷是临床公认用于治疗血小板凝集相关疾病的药物，如在治疗血栓和动脉粥样硬化方面疗效均较好。上述类似药物在抗血栓方面已有大量研究且已在临床上被长期应用，但存在治疗窗窄、出血风险、药物抵抗等副作用，同时其他意想不到的药物相互作用也一直是人们关注的焦点。

2-乳酰氨基苯甲酸是从微生物的代谢产物中提取分离得到的新化合物，并可以通过化学合成的方法得到，却没有像阿司匹林一样的胃肠道无刺激作用，有可喜的医疗用途。

发明内容

本发明的目的在于提供(R)-2-乳酰氨基苯甲酸和(S)-2-乳酰氨基苯甲酸的制备方法。

本发明的目的在于提供(R)-2-乳酰氨基苯甲酸和(S)-2-乳酰氨基苯甲酸的一种新的医疗用途。

本发明的目的还在于提供(R)-2-乳酰氨基苯甲酸和(S)-2-乳酰氨基苯甲酸一对手性对映体新的药理活性。

本发明的再一个目的在于提供(R)-2-乳酰氨基苯甲酸和(S)-2-乳酰氨基苯甲酸在制备抗血小板凝聚或抗血栓药物中的应用。

本发明提供了具有如下通式的苯甲酸类化合物：

式中，R₁＝—H；—Na；—(CH₂)_n—CH₃(n＝0～3)

R₂＝—H；—CH₃；—(CH₂)_n—CH₃(n＝0～2)

R₃＝—H；—F；—Cl；—Br

R₄＝—H；—F；—Cl；—Br

R₅＝—H；—F；—Cl；—Br。

具体地，本发明提供了如下结构的化合物(R)-2-乳酰氨基苯甲酸和(S)-2-乳酰氨基苯甲酸，英文名为R-/S-2-lactoylaminobenzoic acid：

所述(R)-2-乳酰氨基苯甲酸和(S)-2-乳酰氨基苯甲酸分别为：

本发明所提供的(R)-2-乳酰氨基苯甲酸或(S)-2-乳酰氨基苯甲酸，其合成方法具体步骤如下：