[发明专利]2-乳酰氨基苯甲酸的制备方法与应用

权利要求书

1.具有如下通式的苯甲酸类化合物或其盐在制备抗血小板凝集和抗血栓药物中的应用：

式中，R₁＝-H；-Na；-( CH₂)_n-CH₃，n＝0～3

R₂＝-H；-CH₃；-(CH₂)_n-CH₃，n＝0～2

R₃＝-H；-F；-Cl；-Br

R₄＝-H；-F；-Cl；-Br

R₅＝-H；-F；-Cl；-Br。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的苯甲酸类化合物或其盐为(R)-2-乳酰氨基苯甲酸或(S)-2-乳酰氨基苯甲酸或其盐：

。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的苯甲酸类化合物或其盐和药学上可接受的载体制备成药物组合物。

4.如权利要求2所述应用，其特征在于，所述的苯甲酸类化合物的制备方法包括以下步骤：

(a)L-乳酸或D-乳酸(IIa或IIb)与乙酰氯(III)作用得到中间体(IVa，IVb)；

(b)中间体(IVa，IVb)与氯化亚砜作用得到中间体(Va，Vb)；

(c)中间体(Va，Vb)与邻氨基苯甲酸甲酯(VI)在有机溶剂中反应生成中间体(VIIa，VIIb)；

(d)中间体(VIIa，VIIb)与碳酸钾溶液反应得到中间体(VIIIa，VIIIb)，或者中间体(VIIa，VIIb)与氢氧化钠溶液反应得到R-/S-2-乳酰氨基苯甲酸(Ia，Ib)；

。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，步骤(a)是在无水的四氢呋喃或者乙酸酐中反应，L-乳酸或D-乳酸和乙酰氯的摩尔比为0.3～0.5:1。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，步骤(c)中间体(Va，Vb)与邻氨基苯甲酸甲酯(VI)的摩尔比为1～3:5，所述有机溶剂为无水乙醚。

7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，步骤(d)中(VIIa，VIIb)与碳酸钾溶液反应在甲醇中进行，中间体(VIIa，VIIb)与氢氧化钠溶液反应在四氢呋喃和甲醇中进行；式(VIIa，VIIb)化合物与碳酸钾的物质的量比为1～2:5；式(VIIa，VIIb)化合物与氢氧化钠的物质的量比为1～2:5；步骤(d)中反应完全后用二氯甲烷萃取并调节pH至1～4。

8.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物经由如下给药途径给药：静脉内、肌内、皮下、皮内、腹膜内、口腔、直肠或其组合。

9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的血小板凝集和血栓包括静脉血栓、动脉血栓、毛细管血栓。

10.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的血小板凝集和血栓包括冠心病、缺血性脑血管疾病、肺栓塞、心绞痛、动脉粥样硬化、心肌梗塞类与血栓有关的心脑血管疾病引起的血栓。