[发明专利]一种稳定的卡巴他赛白蛋白组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物，其特征在于：所述组合物是由卡巴他赛与白蛋白组成的可冻干的纳米粒系统，卡巴他赛与白蛋白质量比为1:10～30，pH为6.0～7.5，平均粒径不大于200nm，zeta电位为-2～-9mv，其中，冻干过程中，无需添加冻干保护剂和蛋白稳定剂；

所述卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物的制备方法，其步骤如下：

1)将卡巴他赛溶于有机溶剂中，形成有机相；所述有机溶剂选自醇类溶剂，在有机相中卡巴他赛的浓度为10～45mg/ml；所述的醇类溶剂选自甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇；

2)将所述白蛋白分散于水性介质中，形成水相；所述水相中，白蛋白的浓度为3-20mg/ml；

3)将步骤1)的有机相和步骤2)的水相混合、高速剪切、均质，制备得到颗粒平均粒径不大于200nm的混悬液；

4)将步骤3)所得混悬液进行超滤浓缩，得到卡巴他赛的白蛋白组合物；

5)将步骤4)中所得的组合物进行过滤除菌，然后直接冷冻干燥，制得卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物。

2.根据权利要求1所述的卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物，其特征在于：所述白蛋白带有巯基或二硫键。

3.根据权利要求1所述的卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物，其特征在于：所述的白蛋白为人血清白蛋白。

4.根据权利要求1所述的卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物，其特征在于：卡巴他赛与白蛋白质量比为1:10～20；pH为6.5～7.0；zeta电位为-5～-8mv。

5.根据权利要求4所述的卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物，其特征在于：卡巴他赛与白蛋白质量比为1:12～17。

6.一种权利要求1所述的卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：

1)将卡巴他赛溶于有机溶剂中，形成有机相；所述有机溶剂选自醇类溶剂，在有机相中卡巴他赛的浓度为10～45mg/ml；

2)将所述白蛋白分散于水性介质中，形成水相；所述水相中，白蛋白的浓度为3-20mg/ml；

3)将步骤1)的有机相和步骤2)的水相混合、高速剪切、均质，制备得到颗粒平均粒径不大于200nm的混悬液；

4)将步骤3)所得混悬液进行超滤浓缩，得到卡巴他赛的白蛋白组合物；

5)将步骤4)中所得的组合物进行过滤除菌，然后直接冷冻干燥，制得卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物。

7.根据权利要求6所述的卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述的醇类溶剂为乙醇。

8.根据权利要求6或7所述的卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物的制备方法，其特征在于：步骤2)中白蛋白浓度为3-15mg/ml；步骤3)和步骤4)中卡巴他赛的浓度为0.1～6mg/ml；步骤4)中超滤浓缩至2～20倍。

9.根据权利要求8所述的卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物的制备方法，其特征在于：步骤3)和步骤4)中卡巴他赛的浓度为0.4～4mg/ml。

10.根据权利要求6或7所述的卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物的制备方法，其特征在于：高速剪切速度为7000～15000rpm；均质压力为30000～40000psi；均质步骤重复5～6个循环。

11.根据权利要求8所述的卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物的制备方法，其特征在于：高速剪切速度为7000～15000rpm；均质压力为30000～40000psi；均质步骤重复5～6个循环。

12.一种制剂，包含根据权利要求1-5任一项所述的卡巴他赛和白蛋白的无菌冻干组合物以及药学上可接受的载体和/辅料。