[发明专利]一种新型的包醛氧淀粉缓释胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，尤其是涉及一种新型的包醛氧淀粉胶囊及其制备方法。

背景技术

肾脏是人体的重要排泄器官，具有排泄体内代谢产物、药物、毒物和解毒产物，以及调节体内水、电解质、酸碱平衡的功能。此外，肾脏还能分泌肾素、前列腺素、促红细胞生成素、1，25-二羟维生素D3等，借以调节机体的重要生理功能。因此肾脏又是一个多功能器官，它在维持人体内环境的稳定性中起着重要的作用。当各种病因引起肾功能严重障碍时，人体内环境就会发生紊乱，其主要表现为代谢产物在体内蓄积，水、电解质和酸碱平衡紊乱，并伴有尿量和尿质的改变以及肾脏内分泌功能障碍引起一系列病理生理变化，这就是慢性肾功能不全。

慢性肾病逐渐恶化发展为慢性肾功能衰竭，临床上分为四期：(1)代偿期 血肌酐141.4～177.0微克分子/L(1.6～2.0mg/dl)，肾单位减少20％～25％，通过代偿肾排泄和调节功能尚好，如果有蛋白尿，患者晨起可有轻度眼睑水肿，但一般无明显自觉症状。(2)失代偿期(即氮质血症期) 血肌酐185.9～442.6mmol/L(2.1～5.0mg/dl)，肾单位减少50％～70％，肾排泄和调节功能减退，出现夜尿多、乏力、水肿、食欲减退、恶心及轻度贫血，偶有酸中毒。(3)失代偿晚期(即尿毒症前期) 血肌酐＞442.6～708.2微克分子/L(5.0～8.0mg/dl)，肾单位减少70％～90％，患者常有严重贫血、水肿，可有恶心、呕吐、代谢性酸中毒、低钙血症和高磷血症。(4)尿毒症期 血肌酐＞708.2微克分子/升(8.0mg/dl)，全身中毒症状严重，多有大量水在体内储留，表现为重度水肿，常伴有胸水和腹水，需依赖透析疗法以维持生命，多因高钾血症或酸中毒或严重贫血或无尿引起心力衰竭或肺水肿、脑水肿而死亡。

口服氧化淀粉等吸附制剂为常规治疗肾功能不全的方法，使血尿素氮下降。氧化淀粉可在肠道吸附降低尿素氮达30％。醛基(-CHO)，-CHO与酰胺或碱性氮化物中的氮分子具有亲和力，能与之形成共价键形式结合成席夫碱络合物，从粪便中排出，减少体内非蛋白等废物和毒物，起到代偿肾功能，减轻肾脏负担的作用。海藻酸钠作为缓释剂，其作用部位在肠道发生，在pH＝7-9条件下，该药物体系吸收肠道中水分，析出海藻酸钠，海藻酸钠粘性较大，在肠道中流动缓慢，使药物在肠道中停留时间加长，以充分吸附肠道中的氮和氨，但是这种缓释胶囊每日的用量也要16-48粒，给病人的用药带来很大的不便，尤其是适应性差的病人，研究发现粒径在20-50nm的药物，最容易被肠道吸收。

包醛氧淀粉是一种吸附尿素氮的口服剂，适用于各种原因造成的氮质血症，在我国被广泛用于治疗慢性肾衰竭等疾病。包醛氧淀粉是含有聚醛结构的聚合物，它利用具有反应性功能的醛基和尿素分子中的氨基发生相互作用。由于人的体液中大量蛋白及氨基酸等有益物质中存在氨基，作为吸附剂的包醛氧淀粉在口服时不可避免地要与这些物质结合，使吸附剂对尿素的吸附能力衰减。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型的包醛氧淀粉胶囊及其制备方法，本发明中的胶囊为肠溶缓释剂型，其技术方案如下：

一种新型的包醛氧淀粉缓释剂型，按重量计算，由含包醛氧淀粉5-6kg与辅料制备成口服的肠溶缓释胶囊或肠溶缓释片，所选择的的辅料是：

人白蛋白为0.1-3kg

海藻酸钠0.1-2kg

硬脂酸镁0.05-0.1kg，按照重量计算，在辅料中还添加有肠溶包衣0.5-0.6kg。

(1)物料混合

包醛氧淀粉5-6kg，人白蛋白为0.1-3kg，海藻酸钠0.1-2kg混合均匀；

所述人白蛋白为提取的天然白蛋白或者是生物方法制备，人白蛋白的纯度大于99.9％。

(2)研磨

将溶解好的物料充分研磨，研磨方式可以选择细胞研磨机、超声破碎仪、细胞破碎仪中的一种或者几种，物料需经过3遍以上研磨，且操作应该在低温下进行；

(3)粒径测定

研磨好的物料进行进行纳米粒径的测定，纳米粒径达到20-40nm；

(4)冻干

粒径达到20-40nm的颗粒，放置于-80℃冰箱进行预冻，再通过冷冻干燥机，进行72h左右的冷冻，最后形成结晶状的粉末；

(5)制备成制剂

将上述得到的纳米级的固体颗粒再加入0.1kg的硬脂酸镁，混合均匀后填入肠溶胶囊中。

(6)药理学实验