[发明专利]一种核苷类保护基及其制备

说明书

本发明涉及新型核苷类保护基及其制备。具体而言，本发明提供下式1所示结构的化合物，其中，R¹选自C₁‑C₆烷基或C₆‑C₁₄芳基，优选为C₁‑C₄烷基或苯基，例如甲基、乙基或苯基；R²选自C₁‑C₆烷基或C₆‑C₁₄芳基取代的C₁‑C₆烷基，优选为C₁‑C₄烷基或苯基取代的C₁‑C₄烷基，例如甲基、乙基、苄基或苯乙基；X是卤素，优选为氯。在酸性条件下本发明化合物比传统的4,4'‑双甲氧基三苯甲基核苷保护基更易脱保护。

技术领域

本发明属于核苷化合物合成领域，更具体地，本发明涉及新型核苷类保护基及其制备。

背景技术

反义技术(Antisense Technology)是根据碱基互补原理，用人工合成或生物体合成的特定DNA或RNA片段抑制或封闭基因表达的技术，是一种新的药物开发方法。利用反义技术研制的药物成为反义核酸药物(简称反义药物)，包括反义寡核苷酸(又包括反义DNA和反应RNA)、核酶、反义RNA及RNA干扰。根据核酸杂交原理，反义药物能与特定基因杂交，在基因水平干扰致病蛋白的产生过程。蛋白质是生物体结构和功能的主要物质，在人体代谢中扮演非常重要的角色，几乎所有的人类疾病都是由蛋白质的异常引起的，无论是宿主疾病(肿瘤等)还是感染疾病(肝炎等)。传统药物主要是直接作用于致病蛋白本身，反义药物则作用于编码致病蛋白的基因，因此可以应用于多种疾病的治疗。

反义寡核苷酸的研究包括以硫代修饰为代表的第一代反义核酸，对核糖的2′位羟基进行修饰为代表的第二代反义核酸，以及对磷酸骨架和核糖进行修饰为代表的第三代反义核酸。近年来，反义寡核苷酸的合成和研究更是已进入了一个新的阶段，有望在抗病毒、抗肿瘤、炎症性疾病方面成为新的药物，并且是研究基因功能的一个有用工具。

在反义寡核苷酸的合成和研究中，经典的方法往往首先会在核苷的5’位羟基引入一个保护基，从而保证随后单体偶联中核苷3’位羟基的单一选择性。常见5’位羟基保护基有4,4'-双甲氧基三苯甲基(DMT)，4-甲氧基三苯甲基(MMT)等。为了进一步丰富5’位羟基保护基，满足各种不同寡核苷酸衍生物的合成和研发需求，进一步开发出新型的5’位羟基保护基就显得尤为必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种核苷类保护基的制备方法，以丰富核苷5'-羟基保护基的选择。

本发明所述的新型核苷类保护基化合物为4-烷氧基-4'-酰氧基三苯甲基卤，其具有式1所示结构：

式1中，

R¹选自C₁-C₆烷基或C₆-C₁₄芳基；

R²选自C₁-C₆烷基或C₆-C₁₄芳基取代的C₁-C₆烷基；

X是卤素。

在一个或多个实施方案中，式1中，R¹为甲基，乙基或苯基。

在一个或多个实施方案中，R¹为甲基。

在一个或多个实施方案中，式1中，R²为甲基，乙基或苄基。

在一个或多个实施方案中，R²为甲基。