[发明专利]一种免疫佐剂组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及包含卵磷脂、油和油包水乳化剂的佐剂以及疫苗组合物，具有稳定、提高免疫效果和良好的安全性。

技术领域

本发明属于生物制品技术领域，涉及免疫佐剂和疫苗组合物。

背景技术

灭活抗原单独免疫动物时，不足于产生免疫原性，特别是免疫原性低、分子量小的抗原。因此需要用不同种类的佐剂来增强抗原所诱导的免疫应答。

现有技术采用油包水(W/O)型油佐剂疫苗是由抗原液、稳定剂及矿物质油混合后，在高剪切力作用下制备而成。其免疫机理是在接种部位贮存一段时间，局部产生肉芽肿和炎症反应，吸引巨噬细胞、淋巴细胞等聚集以识别抗原，产生抗体。其油的用量偏大，现有技术尚无一种合适的佐剂能够解决油佐剂的免疫效果提高的问题。

能够减低矿物质油的使用量，剂型稳定，并且提高免疫效果的免疫佐剂以及使用所述免疫佐剂制备的疫苗是本领域技术人员的所要解决的技术问题。

发明内容

一种免疫佐剂，其特征在于，所述的佐剂包含油、卵磷脂、油包水乳化剂。

所述的油包水乳化剂选自聚氧乙烯-30-二聚羟基硬脂酸酯、聚甘油-2-二聚羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯二缩甘露醇油酸酯的任一种或几种混合。

所述的油选自矿物油、合成油和天然油脂的任一种或者任一种或几种组合。

优选地，所述的油为矿物油。

作为本发明的一种实施方式，所述的免疫佐剂含有助乳化剂，所述的助乳化剂包括但不限于，吐温(Tween)系列和司本(span)系列聚乙二醇脂肪酸酯系类列，其具体化合物包括但不限于Tween20，Tween21，Span20、Tween40、Span40、Tween60、Tween61、Span60、Tween65、Span65、Tween80、Tween81、Span80Tween85、Span85、Span83、聚乙二醇油酸酯。

本发明的佐剂组合物还可以含有TLR7激动剂，优选地TLR7激动剂为咪喹莫特(imiquimod)和/或瑞喹莫特(resiquimod)。

术语“TLR7激动剂”，即可使Toll样受体促效的化合物。具有代表性的化合物为咪喹莫特(imiquimod)、瑞喹莫特(resiquimod)。

TLR7激动剂每剂量0.01μg～50μg。

作为本发明的另一方面，本发明提供一种疫苗组合物，所述疫苗组合物包含至少一种抗原的水溶液和佐剂，所述佐剂包含油、卵磷脂、油包水乳化剂。

所述的油包水乳化剂选自聚氧乙烯-30-二聚羟基硬脂酸酯、聚甘油-2-二聚羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯二缩甘露醇油酸酯的任一种或几种混合。

所述的油选自矿物油、合成油和天然油脂的任一种或几种组合。

优选地，所述的油为矿物油。

作为本发明的一种实施方式，所述的疫苗组合物含有助乳化剂，所述的助乳化剂包括但不限于，吐温(Tween)系列和司本(span)系列聚乙二醇脂肪酸酯系类列，其具体化合物包括但不限于Tween20，Tween21，Span20、Tween40、Span40、Tween60、Tween61、Span60、Tween65、Span65、Tween80、Tween81、Span80Tween85、Span85、Span83、聚乙二醇油酸酯。

本发明的疫苗组合物还可以含有TLR7激动剂，优选地TLR7激动剂为咪喹莫特(imiquimod)和/或瑞喹莫特(resiquimod)。

术语“TLR7激动剂”，即可使Toll样受体促效的化合物。具有代表性的化合物为咪喹莫特(imiquimod)、瑞喹莫特(resiquimod)。