[发明专利]一种制备打碗花精及其中间体的方法

权利要求书

1.一种制备式VIII所示的醇的方法，该方法包括：将式VII所示的醛进行NHK反应，

其中，式VII和式VIII中的1、2、3和4位碳的立体构型分别对应相同，且1、2、3、4和5位碳的立体构型各自独立地为R构型或S构型；以及

在式VII和式VIII中，R¹、R²和R³相同或不同，且R¹、R²和R³各自独立地为C1-C12的直链或支链饱和烷基、烯丙基、丙叉基、乙酰基、苯甲酰基、苄基和苯环上被C1-C4的烷氧基或卤素取代的苄基中的至少一种；R⁴和R⁵为C1-C12的直链或支链饱和烷基、烯丙基、乙酰基、苄基、苄氧羰基、叔丁氧羰基和芴氧羰基中的至少一种；

其中，该方法还包括：采用以下步骤制备式VII所示的醛：

1)在保护剂存在下，将式II所示的伯醇中的羟基进行保护反应，得到式III所示的烯；

2)将所述式III所示的烯与臭氧进行反应，得到式IV所示的醛；

3)将所述式IV所示的醛进行叶立德反应，得到式V所示的烯基碘；

4)将所述式V所示的烯基碘进行脱保护反应，得到式VI所示的醇；

5)将所述式VI所示的醇与第一氧化剂进行反应，得到式VII所示的醛；

其中，式II至式VI中的1、2、3和4位碳的立体构型分别与式VII中的1、2、3和4位碳的立体构型对应相同；以及

式II至式VI中的R¹、R²、R³、R⁴和R⁵分别与式VII中的R¹、R²、R³、R⁴和R⁵对应相同；R⁶为三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基、对甲氧基苄基、甲氧甲基、2-甲氧基乙氧甲基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、乙酰基和苯甲酰基中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述NHK反应在第一催化剂存在下进行，所述第一催化剂选自二氯化铬、二氯化镍和二氯化钴中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述式VII所示的醛与所述第一催化剂用量摩尔比为1：1-100。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述式VII所示的醛与所述第一催化剂用量摩尔比为1：1-25。

5.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述NHK反应的条件包括：温度为0-100℃，时间为0.5-100小时。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述NHK反应的条件包括：温度为10-65℃，时间为5-72小时。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤3)中，所述叶立德反应的条件包括：温度为零下100℃至零上100℃，时间为0.5-24小时。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，在步骤3)中，所述叶立德反应的条件包括：温度为零下78℃至零上25℃，时间为2-3小时。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤5)中，将式VI所示的醇与第一氧化剂进行反应的条件包括：温度为零下100℃至零上100℃，时间为0.5-100小时。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤5)中，所述第一氧化剂选自高锰酸钾、重铬酸钾、三氧化铬、二氧化锰、过碘酸钠、二甲基亚砜、戴斯-马丁氧化剂和溴水中的至少一种。

11.一种制备打碗花精的方法，该打碗花精具有式I所示的结构，该方法包括以下步骤：

1’)由权利要求1-10中任意一项所述的方法制备式VIII所示的醇；

2’)将所述式VIII所示的醇与第二氧化剂进行反应，得到式IX所示的不饱和酮；

3’)将所述式IX所示的不饱和酮进行还原反应，得到式I所示的打碗花精；

其中，式IX中的1、2、3和4位碳的立体构型分别与式VII中的1、2、3和4位碳的立体构型对应相同；以及

式IX中的R¹、R²、R³、R⁴和R⁵分别与式VII中的R¹、R²、R³、R⁴和R⁵对应相同；

在式I中，R₁为羟基或氨基，R₂、R₂’、R₃、R₄、R₄’、R₅和R₆各自独立地选自氢或羟基，且R₂和R₂’以及R₄和R₄’不同时为氢，R₇选自C1-C12的直链或支链饱和烷基、烯丙基、丙叉基、乙酰基、苯甲酰基、苄基和苯环上的氢原子被甲氧基或卤素取代的苄基中的至少一种。