[发明专利]一种含有依托考昔的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种含有依托考昔的药物组合物及其制备方法。其中，本发明药物组合物中含有10%（重量）~60%（重量）依托考昔、24%（重量）~80%（重量）填充剂、2%（重量）~12%（重量）崩解剂、1%（重量）~8%（重量）润滑剂以及其他药学上可接受的赋形剂，其中崩解剂为羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠，本发明解决了目前依托考昔制剂溶出度低的问题，通过特定的技术方案，获得了具有高溶出度的依托考昔药物组合物。

技术领域

本发明属于药物领域，具体而言，涉及一种药物组合物及其制备方法，特别是涉及一种含有依托考昔的药物组合物及其制备方法。

背景技术

依托考昔（Etoricoxib）是一种高选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，化学名：[5-氯-2-（6-甲基吡啶-3-基）-3-（4-甲基磺酰苯基）吡啶]，其结构式如下：

依托考昔具有抗炎、退热、和镇痛的作用，适用于治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征，也可以治疗急性痛风性关节炎。依托考昔已经被监督管理部门批准在临床上用作非甾体抗炎药，与传统抗炎药相比起性能有所提高，是唯一已经证实的治疗急性痛风性关节炎有效的昔布类药物。依托考昔已被美国风湿病学会痛风诊治指南推荐用于急性痛风性关节炎的治疗，我国骨关节炎诊治指南以及中华医学会骨科学分会的骨科疼痛处理专家意见也推荐有胃肠道风险的患者使用选择性COX-2抑制剂，可选用依托考昔。

中国专利（CN200580037915）公开了一种Wurster造粒方法，用于制备依托考昔的口服颗粒制剂，未能有效提高生物利用度。中国专利（CN201410212618）公开了依托考昔片及其制备方法，该发明采用粉末直接压片法制备依托考昔片，简化了操作，但是直接压片会导致所制得的片剂硬度不一，限制了制剂的崩解时效，降低了药物的溶出度。国际专利（WO2014033526）公开了含有依托考昔的药物组合物，与标准品相比，药物溶出度低。

本领域技术人员可知，依托考昔原料的水溶性差，溶解度小的药物的溶出度受其比表面积和药物成品表面性质的影响较大，粉末直接压片制备的片剂虽然操作简便，但片剂的硬度不能有效保证，片剂硬度低，容易破损，不利于储藏和运输，若硬度过大，不利于制剂的崩解，严重影响药物的溶出效果。。而采用湿法制粒制备的片剂崩解较慢，药物释放到溶出介质的速度较慢。

本发明提供了一种含有依托考昔的药物组合物及其制备方法，该方法采用干法制粒工艺，加入特定的崩解剂，有效促进药物崩解，加快溶出，提高了生物利用度，同时干法制粒减少了原材料的使用，所用辅料简单易得，生产工艺简单，有效降低了生产成本。

发明内容

为了提高依托考昔的溶出速度，提高生物利用度，获得稳定的依托考昔片，本发明通过深入的实验研究，对制剂处方的组成进行了大量筛选，采用了干法制粒的制备工艺，严格控制每一步的制备条件，得到了具有高溶出度的依托考昔药物组合物。

一种含有依托考昔的药物组合物，该药物组合物为片剂，其包含10% （重量）- 60%（重量）依托考昔 ，2% （重量）- 12%（重量）崩解剂及其他药学上可接受的赋形剂。

其中该药物组合物除了含有10% （重量）- 60%（重量）依托考昔 ，2% （重量）- 12%（重量）崩解剂，还可以含有24%（重量） - 80%（重量）填充剂，1%（重量） - 8%（重量）润滑剂及其他药学上可接受的赋形剂。

其中依托考昔与崩解剂的重量比为5:1-15:1，其中优选10:1。

其中崩解剂可选自淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮（PVPP）、低取代羟丙基纤维素、聚维酮、微晶纤维素中的一种或几种。

其中所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠。

其中所述制剂的崩解剂可选甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠。