[发明专利]一种他达拉非化合物、及其组合物

权利要求书

1.一种他达拉非化合物，所述的他达拉非分子中结合2.5个水分子。

2.根据权利要求1所述的他达拉非化合物，其特征在于，所述的他达拉非为结合2.5个水分子的晶体化合物，经X-射线粉末衍射谱图检测，在2θ°为10.2°±0.1°,11.6°±0.1°,15.9°±0.1°,18.0°±0.1°,19.4°±0.1°,21.0°±0.1°,24.2°±0.1°,27.2°±0.1°处显示特征峰。

3.一种权利要求1所述的他达拉非化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将他达拉非溶于温度为30-40℃的丙酮、二甲基甲酰胺和水的混合溶剂中，得到溶液A，所述的混合溶剂中，丙酮、二甲基甲酰胺和水的体积百分比为(6.5～8.0):(3.0～4.5):1；

(2)在溶液A中加入无水乙醚，在搅拌的情况下，2-3小时内将温度降到0～-5℃，然后，在0～-5℃放置6-10小时，析出晶体，为处理后的他达拉非。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，搅拌的速率控制在400r-450r/min。

5.一种他达拉非组合物，该组合物包括权利要求1或2所述的他达拉非化合物以及药用辅料。

6.根据权利要求5所述的他达拉非组合物，其特征在于，所述的他达拉非组合物制备成普通口服片剂、崩解片或咀嚼片。

7.根据权利要求6所述的他达拉非组合物，其特征在于，所述的普通口服片剂各组分的重量比为：

或者，所述的崩解片剂各组分的重量比为：

或者，所述的咀嚼片剂各组分的重量比为：

8.根据权利要求7所述的他达拉非组合物，其特征在于，所述的填充剂包括木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇、蔗糖、明胶、甘露醇、淀粉糊、纤维素、微晶纤维素、磷酸钙、硫酸钙、氯化钠中的一种，或其两种以上的混合物；所述的粘合剂包括乙醇溶液、改性淀粉、聚乙烯吡咯烷酮K30；所述的崩解剂为淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素中的一种，或者其两种以上的混合；矫味剂包括蔗糖、甘露醇、薄荷香精、甜菊素中的一种，或其两种以上的混合；所述的润滑剂包括硬脂酸镁。

9.根据权利要求7所述的他达拉非组合物，其特征在于，他达拉非普通口服片剂的制备方法包括如下步骤：

(1)将他达拉非的处方量1/2–2/3与1/2–2/3处方量的填充剂、崩解剂混合碾碎，得到混合物A；

(2)配制粘合剂溶液；

(3)将步骤(1)的混合物A与步骤(2)配制好的粘合剂或无需配制的粘合剂混合均匀，制粒，干燥，干颗粒过24目筛网整粒；

(4)将步骤(3)得到的整粒后的干颗粒与剩余量的他达拉非、填充剂、以及崩解剂混合均匀，再加入润滑剂，混合均匀，测定主药含量，压片；

或者，他达拉非崩解片剂的制备方法包括如下步骤：

(1)将他达拉非的处方量1/2–2/3与1/2–2/3处方量的填充剂、崩解剂混合碾碎，得到混合物A；

(2)配制粘合剂溶液；

(3)将步骤(1)的混合物A与步骤(2)配制好的粘合剂或无需配制的粘合剂混合均匀，制粒，干燥，干颗粒过24目筛网整粒；

(4)将步骤(3)得到的整粒后的干颗粒与剩余量的他达拉非、填充剂、以及崩解剂混合均匀，再加入润滑剂，混合均匀，测定主药含量，压片；

或者，他达拉非咀嚼片剂的制备方法包括如下步骤：

(1)将处方量的他达拉非与处方量的填充剂、崩解剂混合碾碎，得到混合物；

(2)配制粘合剂溶液；

(3)将步骤(1)的混合物A与步骤(2)配制好的粘合剂或无需配制的粘合剂混合均匀，制粒，干燥，干颗粒过24目筛网整粒；

(4)将步骤(3)得到的整粒后的干颗粒与矫味剂和润滑剂混合均匀，测定主药含量，压片。