[发明专利]制备(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法

权利要求书

1.一种制备(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法，其特征在于：包括如下步骤：将得到的8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤粗品与合适的酸反应进行成盐提纯，打浆，再与合适的碱中和得到高纯度的(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤。

2.根据权利要求1所述的制备(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法，其特征在于：所述酸为：盐酸、氢溴酸、苯磺酸、苯甲酸、乙醇酸、丙二酸、焦谷氨酸，水杨酸、马来酸、草酸、安息香酸、柠檬酸、L-酒石酸与D-酒石酸。

3.根据权利要求2所述的制备(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法，其特征在于：作为优选，所述酸为盐酸、马来酸、D-酒石酸。

4.根据权利要求1所述的制备(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法，其特征在于：所述成盐过程中有机溶剂主要选择甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮中的一种或几种；反应温度选择20-80℃。

5.根据权利要求4所述的制备(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法，其特征在于：所述有机溶剂优选乙醇；反应温度优选为70-80℃。

6.根据权利要求1所述的制备(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法，其特征在于：所述打浆过程中有机溶剂为：甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮中的一种或几种；打浆温度为20-80℃。

7.根据权利要求6所述的制备(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法，其特征在于：所述打浆过程中有机溶剂优选乙醇，或者，乙醇：乙酸乙酯＝1:1；打浆温度优选为70-80℃。

8.根据权利要求1所述的制备(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法，其特征在于：所述中和过程中溶剂有：水、甲醇、乙醇和丙酮等中的一种或几种；反应温度-10-50℃；碱为：碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种或几种。

9.根据权利要求8所述的制备(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法，其特征在于：作为优选，所述中和过程中溶剂为水；反应温度5-10℃；碱为：三乙胺和N,N-二异丙基乙胺。

10.根据权利要求1-10所述的任一项的制备(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法，其特征在于：

A.成盐反应并打浆：

将合成得到(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤1kg，乙醇18kg加入50L反应釜中，回流至溶清，将D-(-)-酒石酸0.32kg溶于2.5kg乙醇中搅拌溶清后，滴加入上述反应液中，一个小时滴完，回流反应1小时，关闭加热自然冷却至室温，过滤，500ml乙醇淋洗；将滤饼转移至50L反应釜中，加入甲醇8kg，乙酸乙酯8kg，回流打浆1小时，冷却至30℃，过滤，滤饼在60℃减压干燥12小时，得白色至淡黄色固体；

B.中和反应：

将上步所得(R)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤酒石酸盐1.12kg加入50L反应釜中，加水30L，搅拌溶解后降温至5-10℃，滴加三乙胺0.65kg一小时滴完，测pH＝10左右，加二氯甲烷10L，萃取，水相再用二氯甲烷5L萃取，合并有机相，减压浓缩至2L，加甲基叔丁基醚3L，浓缩至2L，加甲基叔丁基醚5L，回流1小时，自然冷却至室温，过滤，滤饼在60℃减压干燥12小时，得白色至淡黄色固体。