[发明专利]制备6-烷基化的甾族衍生物和相应烷基化的5;6;7;8-四氢萘-2(4αH)-酮的方法

说明书

本发明涉及制备6位经烷基化的某些甾族衍生物的方法，其包括通过有机金属烷基化试剂对6位经卤化的相应化合物进行烷基化的步骤。

本发明涉及对式(III)化合物进行烷基化得到式(I)化合物的方法，所述式(III)为：

所述式(I)为：

其中R₁和R₂彼此独立地表示氢原子、包含1至3个碳原子的烷基或卤素原子，或R₁和R₂一起形成包含4至6个碳原子的碳基环(carbon-based ring)，其邻位稠合至化合物(I)的B环，所述环任选地包含一个或多个双键且任选地被一个或多个包含1至3个碳原子的烷基所取代，或R₁和R₂一起形成甾族碳基骨架的C环和D环，所述C环和D环任选地包含一个或多个双键且任选地被一个或多个选自以下的基团所取代：包含1至12个碳原子的直链或支链烷基、包含1至12个碳原子并且任选地被一个或多个呈游离或经保护形式的羟基、羧基、羟基或氧代基团所取代的的酰基，或卤素原子，优选为氟，对于所述C环和D环的每个位置而言可携带一个取代基，或者当可能时可携带两个取代基，

R’₁表示氢或卤素原子，优选为氟，并且R₁和R’₁位于A环和B环的平面的任意一侧，

R₃表示包含1至4个碳原子的烷基，优选为甲基，更优选为位于α位的甲基，

表示单键或双键，

且表示在A环和B环的α或β位的单键或者A环和B环的平面中的双键。

具体地，本发明涉及制备下式(IA)的6-烷基-3-氧代-Δ^1,4-孕甾二烯或6-烷基-3-氧代-4-孕甾烯的方法：

其中R₃为包含1至4个碳原子的烷基，优选为甲基，

R₄为氢或者呈游离或经保护形式的羟基或氧代基团，例如呈经酯化形式的羟基，优选为呈经乙酰化形式或呈经三氟乙酰化形式的羟基，

R₅为氢原子或卤素原子，优选为氟，

R₆为氢原子或者呈游离或经保护形式的羟基，例如呈经酯化形式的羟基，

R₇’为氢原子，或者包含1至3个碳原子的烷基，或者呈游离或经保护形式的羟基，或者呈游离或经保护形式的包含1至3个碳原子的羟基烷基，优选为呈游离或经保护形式的羟基甲基，优选为呈经乙酰化形式或呈经三氟乙酰化形式的羟基甲基，

R₈为氢原子或包含1至3个碳原子的烷基，

其中-R₆和-(CO)R₇’位于A环、B环、C环和D环的平面的任意一侧，

其中位于甾族骨架20位碳上的氧代基团可呈游离或经保护的形式，

其中表示单键或双键，

其中表示在α或β位的单键或A环、B环、C环和D环的平面的单键，或者当可能时表示在A环、B环、C环和D环的平面的双键。