[发明专利]药物组合物

权利要求书

1.药物组合物，其包含通过将等电点为5.8至8.5的胰岛素、胰岛素类似物、衍生物或代 谢物与等电点为4.0至5.7的一种或多种胰岛素、胰岛素类似物、衍生物或代谢物组合形成 的可容易分离的分子聚集体以及任选地一种或多种赋形剂，其中所述分子聚集体具有约5μ m至约20μm的平均粒径。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物的pH被调节至pH6.0至8.5。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述胰岛素、胰岛素类似物、衍生物或代谢物 以l00IU-l000IU/ml的浓度范围存在。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述等电点为5.8至8.5的胰岛素、胰岛素类似 物、衍生物或代谢物为甘精胰岛素。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其中等电点为4.0至5.7的一种或多种胰岛素类似 物或衍生物选自重组人胰岛素、胰岛素NPH、赖脯胰岛素、赖脯鱼精蛋白胰岛素、赖谷胰岛素 和门冬胰岛素、门冬鱼精蛋白胰岛素、A21Gly胰岛素、A21GlyB28Lys胰岛素、A21Gly B28LysB29Pro、A21GlyB28Asp和Viaject(速效胰岛素)。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其中等电点为4.0至5.7的一种或多种胰岛素、胰岛 素类似物、衍生物或代谢物为门冬胰岛素或A21Gly胰岛素。

7.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物不含葡聚糖聚合物。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物还包含选自以下的赋形剂：等渗 剂、表面活性剂、缓冲液、锌或其盐、防腐剂、pH调节剂、稳定剂和增溶剂。

9.如权利要求1所述的药物组合物，其中等电点为5.8至8.5的胰岛素、胰岛素类似物、 衍生物或代谢物为甘精胰岛素以及等电点为4.0至5.7的胰岛素、胰岛素类似物、衍生物或 代谢物为门冬胰岛素或A21Gly胰岛素。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述组合物包含100IU-300IU/ml的甘精胰岛 素以及100IU-300IU/ml的门冬胰岛素或A21Gly胰岛素。

11.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述组合物包含100IU/ml的甘精胰岛素以及 100IU/ml的门冬胰岛素或A21Gly胰岛素。

12.用于制备药物组合物的方法，所述药物组合物包含通过将等电点为5.8至8.5的胰 岛素、胰岛素类似物、衍生物或代谢物与等电点为4.0至5.7的一种或多种胰岛素、胰岛素类 似物、衍生物或代谢物组合形成的可容易分离的分子聚集体以及任选地一种或多种赋形 剂，其中所述分子聚集体具有约5μm至约20μm的平均粒径，其中所述方法包括

a.制备包含100IU-1000IU的等电点为5.8至8.5的胰岛素类似物或衍生物的药物组合 物，其中所述组合物的pH为3.0-4.5。

b.制备包含100IU-1000IU的等电点为4.0至5.7的一种或多种胰岛素类似物或衍生物 的药物组合物，其中所述组合物的pH为6.0-8.0。

c.将步骤b的速效、短效或中效胰岛素的组合物添加至步骤a的等电点为5.8至8.5的胰 岛素类似物或衍生物的组合物中使得所述组合物的最终pH为pH6.0-8.0。

13.如权利要求12所述的方法，其中等电点为4.0至5.7的一种或多种胰岛素类似物或 衍生物选自重组人胰岛素、胰岛素NPH、赖脯胰岛素、赖脯鱼精蛋白胰岛素、赖谷胰岛素和门 冬胰岛素、门冬鱼精蛋白胰岛素、A21Gly胰岛素、A21GlyB28Lys胰岛素、A21GlyB28Lys B29Pro、A21GlyB28Asp和Viaject(速效胰岛素)。

14.如权利要求13所述的方法，其中等电点为4.0至5.7的一种或多种胰岛素、胰岛素类 似物、衍生物或代谢物为门冬胰岛素或A21Gly胰岛素。