[发明专利]多粘菌素衍生物及其在与不同抗生素的组合疗法中的用途

权利要求书

1.一种由以下表示的式(II)的多粘菌素化合物：

及其药学上可接受的盐，

其中-X-、-R¹、-R²、-R³、-R⁴、-R⁵、-R⁶、-R⁷、-R⁸如下定义：

-X-为-C(O)-、-NHC(O)-、-OC(O)-、-CH₂-或-SO₂-；及

-R¹与同-R¹附接的碳的α位的羰基及氮一起为苯丙氨酸、亮氨酸或缬氨酸残基；

-R²与同-R²附接的碳的α位的羰基及氮一起为亮氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或正缬氨酸残基；

-R³与同-R³附接的碳的α位的羰基及氮一起为苏氨酸或亮氨酸残基；

-R⁸为甲基或氢；

-A-为共价键或氨基酸；以及

其中：

-R⁴为用一个氨基取代的C₁烷基、或者用一个氨基取代的C_3-6烷基；以及

-R⁵为G-L²-L¹-，

-G选自：

C_2-12烷基，

C_5-12芳基，

C_3-10环烷基，

-L¹-为共价键、C_1-12亚烷基或C_2-12亚杂烷基，

-L²-为共价键或C_4-10亚杂环基，

附带条件为：当-G为C_2-12烷基时，-L¹-不为C_1-12亚烷基，

及用以下基团取代G-L²-L¹-：

(i)一个、两个或三个羟基，或

(ii)一个、两个或三个基团-NR⁶R⁷，或

(iii)一个或两个基团-NR⁶R⁷及一个、两个或三个羟基，

附带条件为：当-L¹-为含氮的C_2-12亚杂烷基和/或-L²-为含氮的C_4-10亚杂环基时，(i)、(ii)及(iii)为任选的取代基，

在-R⁵中存在芳基的情况下，用选自以下基团之一或更多个取代基独立任选地取代所述芳基：-C_1-10烷基、卤素、-CN、-NO₂、-CF₃、-NR¹⁰C(O)R¹⁰、-OCF₃、-CON(R¹⁰)₂、-COOR⁹、-OCOR¹⁰、-NR¹⁰COOR¹⁰、-OCON(R¹⁰)₂、-NR¹⁰CON(R¹⁰)₂、-OR⁹、-SR⁹、-NR¹⁰SO₂R¹⁰、-SO₂N(R¹⁰)₂及-SO₂R¹⁰，其中各个-R⁹独立为-C_1-10烷基，及各个-R¹⁰独立为-H或-C_1-10烷基；以及

任选地在-R⁵中存在烷基、环烷基或杂环基的情况下，用选自以下基团之一或更多个取代基独立任选地取代所述烷基、环烷基或杂环基：-C_1-10烷基、卤素、-CN、-NO₂、-CF₃、-C(O)R¹⁰、-NR¹⁰C(O)R¹⁰、-OCF₃、-CON(R¹⁰)₂、-COOR⁹、-OCOR¹⁰、-NR¹⁰COOR¹⁰、-OCON(R¹⁰)₂、-NR¹⁰CON(R¹⁰)₂、-OR⁹、-SR⁹、-NR¹⁰SO₂R¹⁰、-SO₂N(R¹⁰)₂及-SO₂R¹⁰，其中各个-R⁹独立为-C_1-10烷基，及各个-R¹⁰独立为-H或-C_1-10烷基，不同之处在于不用烷基取代烷基；

各个-R⁶独立为氢或C_1-4烷基；

各个-R⁷独立为氢或C_1-4烷基；

或-NR⁶R⁷为胍基；或

当-G为C_3-10环烷基或C_5-12芳基时，-R⁶及-R⁷与所述氮原子形成C_4-10杂环，

其中式(II)的多粘菌素化合物不是其中-X-及-R⁵一起为L-α-氨基酸的化合物。