[发明专利]一种盐酸曲美他嗪缓释胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及抗心绞痛心血管药的缓释剂型及其制备方法，具体地涉及一种盐酸曲美他嗪缓释胶囊及制备方法，属医药技术领域。

背景技术

心绞痛是一种常见的心血管疾病，是由于冠状动脉粥样硬化、狭窄，导致冠状动脉供血不足，心肌暂时缺血与缺氧所引起的，以心前区疼痛为主要临床表现的一组综合征，是发生率最高的冠心病的一种，严重威胁着人类的健康和生活。其主要分为稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛。心绞痛可在 24 小时任何时间发作，但以清晨至上午居多，变异性心绞痛多在夜间定时发作。因此，要求治疗药物在24h内可以一直维持有效治疗浓度，以保证治疗的有效性、安全性和稳定性。盐酸曲美他嗪属于其他类抗心绞痛心血管药物，是第一个作用于心肌细胞代谢、通过使心脏能量代谢合理化发挥直接细胞保护作用而广泛应用于抗心绞痛的药物。盐酸曲美他嗪已经收入欧洲、日本药典，为 3-酮酰基辅酶A硫解酶抑制剂（3-KAT），心肌缺血时它能够通过抑制脂肪酸氧化，刺激葡萄糖氧化，而使代谢趋于平衡，维持正常代谢通路，从而起到心肌保护作用；它能保证ATP的正常供能，因此，可以确保离子泵正常功能以及透膜钠-钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定；可以减少细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集；并且可以通过保护细胞收缩功能和限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤起到膜保护作用。盐酸曲美他嗪不影响血流动力学，也不降低心率、血压， 可以显著减少心绞痛发作频率，具有疗效显著、可与其他药物合用、耐受性好、不良反应小、毒性低等优点。另外，文献资料结果显示，盐酸曲美他嗪亦能够用于稳定型心绞痛、心力衰竭、缺血性心肌病、缺血/再灌注损伤及冠状动脉旁路移植术、 经皮冠状动脉介入的治疗，疗效确切。因此，盐酸曲美他嗪具有良好的临床实用价值和应用前景，受到越来越多的研究者的关注。

 目前已上市的盐酸曲美他嗪剂型有普通片剂、胶囊、缓释片，已经授权的专利CN102670537B中公开了一种曲美他嗪缓释片及其制备方法。该缓释片所用的缓释骨架材料为Kollidon SR与乙基纤维素的复合物，所用的缓释材料价格昂贵，不适于商业化生产。发明专利CN102133195A中公开了盐酸曲美他嗪缓控释微丸及其制备方法。该缓控释微丸结构上由里至外包括空白丸芯、 盐酸曲美他嗪药物层、 缓控释包衣层，制备方法是通过离心包衣造粒机制得空白丸芯，置之于离心包衣造粒机中处于运动状态的同时，以喷枪对其喷射粘合剂与润湿剂的混合液至空白丸芯湿润，通过供粉装置将盐酸曲美他嗪原料均匀地撒在润湿后的空白丸芯上， 得含药微丸，然后在含药微丸外进行缓控释包衣即得。该制备方法繁琐，工艺复杂，制备周期长，制备过程中工艺参数控制点过多，不利于后续产业化。发明专利CN102657608A公开了一种曲美他嗪组合物及其制备方法，其剂型为注射液，无缓释剂型安全性高，患者顺应好的优势，且该剂型的稳定性有待考证。发明专利CN102885795A也公开了一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法，该缓释片压制完之后还需进行后续的包衣操作，鉴于盐酸曲美他嗪在光照条件下不稳定的特点，对于缓释片来说后续的包衣工序是必须的，但是同时也增加了制备成本，延长了制备周期。

本发明的盐酸曲美他嗪缓释胶囊只需将盐酸曲美他嗪与填充剂、缓释材料混合均匀后制备微丸，干燥，灌装胶囊即可，工艺简单，同时该剂型无需包衣就可避光，在提高了药品的稳定性的同时节约了成本，适于产业化生产。另外，缓释剂型能增加患者的服药安全性及顺应性，具有良好的市场前景。

发明内容

本发明的目的在于针对背景技术提到的问题，提供一种能改进现有技术的缺陷的抗心绞痛心血管药物的缓释剂型及其制备方法，特别是一种盐酸曲美他嗪缓释胶囊及其制备方法。

实现上述目的的本发明的技术方案如下：

一种曲美他嗪缓释胶囊，其特征在于所述的曲美他嗪缓释胶囊由含有曲美他嗪的缓释微丸灌装胶囊而制得，缓释微丸释药机理为骨架控制型释药。

上述缓释微丸由以下成分组成：1-40%的曲美他嗪，5-40%的缓释骨架材料，1-15%的粘合剂，20-80%的填充剂。优选10-30%的曲美他嗪，10-25%的缓释骨架材料，1-10%的粘合剂，40-70%的填充剂。更优选10-20%的曲美他嗪，15-30%的缓释骨架材料，1-10%的粘合剂，50-70%的填充剂。

 上述曲美他嗪缓释胶囊，其特征在于所述的缓释骨架材料选自水不溶性骨架材料如乙基纤维素、聚乙烯、聚硅氧烷和亲水凝胶型骨架材料如羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇中的一种或多种。