[发明专利]一种甘草醇的药用组合物、制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种甘草醇的药用组合物，该组合物的制备方法及其用途。

背景技术

甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的根，是最常用中药之一，有补脾益气、清热解毒、润肺止咳、缓急止痛、调和诸药之功效。其主要化学成分有三萜皂苷、香豆素和黄酮等。而甘草的多种化学成分都是非常重要的天然活性物质，因此国内外学者先后对甘草提取物及其中一些单体的药理活性进行了深入的研究，并取得了一些可喜的成绩。

甘草醇(glycyrol)是甘草中的一类香豆素类化合物，国内也有报道称该化合物为新甘草酚(王彩兰，张如意等，乌拉尔甘草中新香豆素的化学研究，药学学报，1991：26(2)：147-151)，国内外学者对该化合物及其类似物的药理活性研究已取得很多有价值的成果。Hattori，Masao报道甘草醇及其它一些香豆素类化合物可以有效地抵抗造成龋齿的细菌-转糖链球菌；同时甘草醇还可以抑制黑色素的生成，一些美白肌肤用的化妆品中都含有这类单体，Saki，Tokimasa等又指出包括glycyrol在内多种成分均表现出对α-葡萄糖苷酶的抑制作用(Glycyrrhizaextractsasα-glucosidaseinhibitors，Patent，Application：JP2002-5190920020227)，而α-葡萄糖苷酶活性又与高血糖相关。中国专利200710003022.3中，发明人发现该化合物具有免疫抑制活性，可作为一种新颖的免疫抑制剂。

甘草醇为考迈斯托醇类化合物，含有α，β-不饱和六元环内酯和两个芳环，其结构式为：5-甲氧基-6-异戍烯基-7，12-二羟基香豆苯醚，结构式如下：

由于甘草醇为难容性物质，非常难溶解，因此制成制剂非常困难，到目前为尚未有效的制剂的报道。

发明内容

本发明的发明人意外地发现，在制剂中加入一定量吐温的同时加入助溶剂甘油或聚乙二醇中的一种或多种，可显著地提高甘草醇在水中的溶解度，形成澄清、性质稳定的组合物。所制备的组合物，在室温条件下能保持澄清8小时以上，在使用前直接加入注射用水或葡萄糖注射液、生理盐水即可使用。

本发明提供了一种含有甘草醇的药物组合物，包含治疗有效量的甘草醇、吐温类表面活性剂、助溶剂甘油或聚乙二醇。

在本发明的药物组合物中，吐温类表面活性剂选自吐温-20，吐温-40、吐温-60和吐温-80中的一种或多种，优选吐温-80。

在本发明的药物组合物中，助溶剂选自甘油、聚乙二醇或它们的混合物，其中的聚乙二醇的平均分子量为200～10000，优选PEG200、PEG400、PEG800。

在本发明的药物组合物中，甘草醇与吐温类表面活性剂、助溶剂的重量比为1：5-150：2-100，优选为1：10-80：5-50，最优选为1：25-40：10-30。

本发明的药物组合物可以注射给药，例如可以是注射液或进一步制备成注射用冻干粉针的剂型。在本发明的注射液中或冻干粉针冷冻干燥前的溶液中甘草醇的浓度为0.1mg～80mg/ml,优选为1mg～80mg/ml,助溶剂的浓度为5mg～500mg/ml，优选为30mg～200mg/ml，吐温类表面活性剂的浓度为20mg～500mg/ml，优选为30mg～300mg/ml。

本发明的药物组合物还可以包括用于注射液或注射用冻干粉针的其它常规的辅剂。这些常规的辅剂包括但不限于冷冻干燥赋型剂，防腐剂、稳定剂、pH调节剂、等渗剂。其中赋型剂可选自但不限于是甘露醇、乳糖、葡萄糖、山梨醇、氯化钠、水解明胶、右旋糖酐、蔗糖、甘氨酸、聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或几种；优选为甘露醇或葡萄糖。防腐剂可以选自但不限于是苯酚、甲酚、三叔丁醇、苯甲醇、尼泊金中的一种或几种。稳定剂可以选自但不限于亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基苯酚、没食子酸丙酯、生育酚、甲硫氨酸、盐酸半胱氨酸、乙酰半胱氨酸、N-乙酰-DL-甲硫氨酸、抗坏血酸棕榈酸酯、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠中的一种或几种。PH调节剂包括但不限于盐酸、枸橼酸、酒石酸、磷酸、偏磷酸、聚偏磷酸、碳酸、氢氧化钠、氢氧化钾、枸橼酸钠、枸橼酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸胺、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、1,2-已二胺、碳酸钠、酒石酸钠钾、偏磷酸钾、聚偏磷酸钾、偏磷酸钠中的一种或几种。