[发明专利]一种含有比拉斯汀的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及具有良好崩解特性的口服制剂，该制剂包括活性成分4-[2-[4-(2-乙氧基乙基）-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶基]乙基]-α，α-二甲基苯乙酸（bilastine）。 

背景技术

比拉斯汀4-[2-[4-(2-乙氧基乙基）-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶基]乙基]-α，α-二甲基苯乙酸为西班牙FAES制药公司开发的第2代组胺H₁受体拮抗剂，用于治疗过敏性鼻结膜炎（季节性和常年性）和荨麻疹疾病。在健康受试者和鼻炎患者中进行的研究表明：本品安全性良好，无常用抗组胺药物存在的镇静作用及心脏毒性。比拉斯汀治疗过敏性鼻结膜炎和荨麻疹疾病的描述在CN1290843C中有提及。 

目前尚未发现关于比拉斯汀药物组合物的相关专利报道。我们在研究中发现bilastine需与微晶纤维素、二氧化硅这两种辅料以一定的比例存在于制剂中才能保证bilastine的含量检测结果为真实值，故本发明即为将比拉斯汀和上述两种辅料采用特定的比例和其他常用的赋形剂混合后采用非湿法制粒方式得到崩解较快，体外溶出快，能达到较高的生物利用度的比拉斯汀口服固体制剂。 

发明内容

本发明目的是提供一种比拉斯汀的口服固体制剂及其制备方法，制备工艺为非湿法制粒工艺，操作简单、适合工业化生产，且制得的制剂崩解快，溶出效率高。    

本发明提供的比拉斯汀口服固体制剂，该药物组合物含有N4-[2-[4-(2-乙氧基乙基）-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶基]乙基]-α，α-二甲基苯乙酸（bilastine）、二氧化硅、微晶纤维素或硅化微晶纤维素，崩解剂、润滑剂。

我们在研究中发现：将活性成分比拉斯汀与二氧化硅按照2.5%-25%(wt/wt)的比例混合，药物的溶出度有了很大的提高，特别优选为5%-20%(wt/wt)。 

本发明制剂规格为20mg，bilastine在组合物中重量比为8%-25%(wt/wt)，特别优选为10-20%(wt/wt)。 

本发明中选用非亲水性辅料作为填充剂，包括微晶纤维素、硅化微晶纤维素中的一种或者两种。 

本发明选用的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种，特别优选为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或者两种。 

本发明选用的崩解剂的量为制剂重量的0.2%-8%，特别优选为0.5%-5%。 

本发明选用的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或者两种，特别优选为硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或者两种。 

本发明选用的润滑剂的量为制剂重量的0.2%-2%，特别优选为0.5%-1%。 

本发明公开的口服制剂的制备方法，该方法包括将含有bilastine、二氧化硅、纤维素类填充剂、崩解剂和润滑剂的粉末以粉末直压或者干法制粒的方式制备制剂。 

附图说明

图1：自制制剂与对照制剂体内药代动力学曲线对比。 

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再做进一步的详细说明。但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明的上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。 

实施例1