[发明专利]一种利伐沙班药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及利伐沙班药物组合物及其制备方法。

背景技术

利伐沙班

英文名：Rivaroxaban；

化学名：5-氯-N-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-恶唑烷基]甲基]-2-噻吩甲酰胺；

结构式：

分子式：C₁₉H₁₈ClN₃O₅S；

分子量：435.88；

适应症：用于预防髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成。也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发的风险等。

药理类型：利伐沙班高度选择性和可竞争性抑制游离和结合的Xa因子以及凝血酶原活性，以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板(APTT)和凝血酶原时间(PT)。

现有专利200480035106.X中利伐沙班片剂的制备工艺是采用黏合剂与表面活性剂配成溶液、填充剂与崩解剂混匀、原料微粉化后用流化床湿法制粒、润滑剂外加，最后压片、包衣制成的。201410113352.8公开了将利伐沙班原料微粉化，后处理后的原料与亲水性辅料、崩解剂、表面活性剂混匀制粒，外加辅料，最后将混合物压片，片剂进行包衣。现有技术生产的利伐沙班药物组合物，对生产设备要求极高，大多采用国外进口设备，费用高，不易于产业化实施该项目。

本发明人经过长期研究，意外发现，应用特殊的辅料，特定工艺制备的利伐沙班药物组合物，质量可靠，溶出速度快，不仅成功解决了利伐沙班不易于产业化问题，而且降低生产成本，易于实施，经济效益显著。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种利伐沙班药物组合物，该利伐沙班药物组合物对稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

本发明的第二目的在于提供本发明所述的利伐沙班药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的利伐沙班药物组合物，质量稳定可靠。

为实现本发明的第一目的，本发明人意外地发现一种利伐沙班的药物组合物，含有利伐沙班、甘露醇、乳糖、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，其中利伐沙班：甘露醇：乳糖的重量比为1:5:10。

本发明采用如下技术方案：

具体地一种利伐沙班药物组合物，其所述的利伐沙班药物组合物，每1000片配方组成为：

利伐沙班5-10g

甘露醇25-50g

乳糖50-100g

低取代羟丙基纤维素70-140g

硬脂酸镁2g

包衣剂4g

优选的，每1000片所述的利伐沙班药物组合物，其配方组成为：

利伐沙班5g

甘露醇25g

乳糖50g

低取代羟丙基纤维素70g

硬脂酸镁2g

包衣剂4g

本发明所述的利伐沙班药物组合物是采用如下方法制备的：

1)准备：将低取代羟丙基纤维素、乳糖、硬脂酸镁在80℃条件下干燥4小时，备用；

2)将处方量的甘露醇和利伐沙班，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80±10um，备用；

3)将2）项与处方量的低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；

4)压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；

5）包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成固含量为10%的溶液，调节包衣锅转速、进风温度、压力，进行包衣；

6)包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；

7)入库。

传统的利伐沙班药物组合物，对生产设备要求高，含量均匀度差异性大，质量无法保证。

本发明人经过大量的试验研究发现，利伐沙班药物组合物为上述配方及制备工艺时，所述的药物组合物含量均匀度差异性小，质量得到有效保证。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

1)本发明所提供的新的利伐沙班组合物彻底解决了利伐沙班生产过程中含量均匀度差异较大问题。

2)本发明所提供的利伐沙班药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品生产成本，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。