[发明专利]联苯醚类化合物在制备β-淀粉样蛋白聚集抑制剂中的用途

权利要求书

1.一种联苯醚类化合物在制备β-淀粉样蛋白聚集抑制剂中的用途，其特征在于：所述联苯醚类化合物具有如式(Ⅰ)所示的结构：

其中R₁＝H，R₂＝CH₃，R₃＝H，R₄＝OH，R₅＝H且R₆＝H；或R₁＝H，R₂＝CH₃，R₃＝H，R₄＝OH，R₅＝OH且R₆＝OH；或R₁＝OH，R₂＝H，R₃＝CH₃，R₄＝H，R₅＝OH且R₆＝OH。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述β-淀粉样蛋白聚集抑制剂应用于制备治疗阿尔茨海默病的药物。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述联苯醚类化合物是通过曲霉属真菌(Aspergiulls sp.)16-20-8-1发酵、分离得到；

所述曲霉属真菌(Aspergiulls sp.)16-20-8-1于2014年1月26日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC No.8619。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述联苯醚类化合物按以下方法制备得到：

(1)将曲霉属真菌16-20-8-1经斜面活化后接种于PDB培养基，在23～28℃下以180～250r·min^-1振荡培养3～5d，再按照5～10％接种量接种到大米培养基中，26～30℃，静止培养40～50d，得到发酵物；

(2)将发酵物加入乙酸乙酯进行浸泡提取，将提取液减压浓缩至干，得到粗提取物；

(3)粗提取物用体积比90:10的甲醇/水溶液进行悬浮，用等体积的环己烷萃取，得到环己烷萃取层和甲醇/水层部位；然后对甲醇/水层部位进行ODS中低压柱层析，依次用体积比70:30、50:50、30:70和0:100的水-甲醇洗脱，将用体积比30:70的水-甲醇洗脱所得到馏分再进行ODS中低压柱层析，依次用体积比为65:35、55:45、35:65、25:75和0:100的水-甲醇洗脱，对用体积比55:45的水-甲醇洗脱所得子馏分进行HPLC液相制备，得到目标化合物；又将用体积比50:50的水-甲醇洗脱所得的馏分进行硅胶柱层析，依次用体积比为100:0、99:1、97:3、95:5、93:7、90:10和0:100的二氯甲烷-甲醇系统洗脱，用体积比95:5的二氯甲烷-甲醇洗脱所得子馏分进行HPLC液相制备，得到目标化合物。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：步骤(1)所述PDB培养基由以下按重量体积比的组分组成：土豆200g/L，葡萄糖20g/L，纯净水1L。

6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：步骤(2)所述的提取次数为2～3次；所述加入乙酸乙酯的体积为发酵物体积的1～2倍；所述减压浓缩的温度为35～45℃。

7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：步骤(3)所述甲醇/水溶液的用量为每克粗提取物中采用8～20mL。