[发明专利]一种醋酸阿比特龙的药物组合物

说明书

本发明通过研磨法制备了一种醋酸阿比特龙和无水乳糖的无定形混合物，这种无定形混合物易于粉碎成微粒，用该种微粒制备的固体口服制剂具有更为良好的分散性能和溶出度，从而会提高人体生物利用度。

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种含有乳糖醋酸阿比特龙的无定形混合物的药物组合物及其该无定形混合物的制备方法。

背景技术

醋酸阿比特龙(abiraterone acetate，1)，化学名为3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯，是由美国Centocor Ortho公司开发的一种口服有效的CYP17酶不可逆抑制剂，2011年4月经美国FDA批准上市，临床与泼尼松(prednisone)联用治疗去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostatecancer，CRPC)。本品为睾酮合成中关键酶17α-羟化酶-C17,20-裂解酶(人细胞色素P45017酶)的选择性口服抑制剂，能够降低肿瘤标志物前列腺特异性抗原(PSA)的水平，可用于那些已采用药物治疗或经手术切除而肿瘤继续增长的前列腺癌患者。

醋酸阿比特龙是一种亲脂性化合物，辛醇-水分配系数5.12(Log P)，特别不溶于水。由于醋酸阿比特龙的水溶性极差，因此提高活性成分在制剂中的溶出度是困扰本技术领域人员的难题。

为了解决药物的难溶、晶型等问题，研究人员可以通过固体分散体等制剂等去尝试解决，但是由于固体分散体是将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统，类似于结晶，其内部结构、理化性质会存在较大的不确定性，同种药物与不同辅料、同种药物和辅料但比例不同、制备方法种类不同(熔融法、溶剂法、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法、溶剂-抗溶剂法)比例相同的同种药物和辅料，均可能对固体分散体的结构产生较大的影响，从而得出理化性质完全不同的产品。

中国专利CN103070828报道了一种醋酸阿比特龙和聚维酮的固体分散体，并将制得的固体分散体微粉化从而大大提高了醋酸阿比特龙的水溶性。经试验发现利用此方法制备的醋酸阿比特龙的固体分散体，弹性较大，不易粉碎，在制备过程中，由于聚维酮粘性大，在减压干燥的过程中，溶剂不易挥发，且吸湿性大，稳定性较差，制备和制剂过程难度大。

发明内容

本发明提供一种醋酸阿比特龙和无水乳糖的无定形混合物，这种无定形混合物易于粉碎成微粒，用该种微粒制备的固体口服制剂具有更为良好的分散性能和溶出度，从而会提高人体生物利用度。

本发明还提供了通过共研磨法制备含有醋酸阿比特龙、乳糖的无定形混合物的方法，操作简单。

本发明提供了一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于含有醋酸阿比特龙和无水乳糖形成无定形混合物，所述无定形混合物中醋酸阿比特龙与无水乳糖的重量比为1:0.7～1：0.8。

所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于还含有可药用崩解剂、可药用粘合剂、可药用増溶剂、可药用湿润剂、可药用润滑剂、可药用填充剂、可药用助流剂中的一种或几种。

所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于可药用崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。

所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于可药用粘合剂选自聚维酮或聚乙二醇中的一种或几种。

所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于可药用増溶剂选自十二烷基硫酸钠或吐温80中的一种或几种。

所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于可药用润滑剂选自硬脂酸镁或微粉硅胶中的一种或几种。

所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于可药用填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉中的一种或几种。

所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于可药用助流剂选自滑石粉或微粉硅胶中的一种或几种。