[发明专利]一种疫苗组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及兽用生物制品领域，特别是涉及一种疫苗组合物及其制备方法和应用。更具体地，本发明涉及猪瘟病毒(classical swine fever virus)、猪链球菌(Streptococcus suis)的疫苗组合物及其制备方法，所述组合物包含猪瘟病毒、猪链球菌抗原。本发明还涉及将所述疫苗组合物用于制备预防和/或治疗与猪瘟病毒、猪链球菌相关的疾病和由猪瘟病毒、猪链球菌导致的感染的组合物的应用。

背景技术

猪链球菌是一种重要的猪病原体，可导致许多病理疾病诸如关节炎、心内膜炎、脑膜炎、肺炎和败血病。其还是对于接触污染的猪或它们的副产物的人的重要的动物传染病病原体，导致脑膜炎和心内膜炎。目前已知基于荚膜抗原的三十三种血清型(1-31型、33和1/2型)，是引起猪链球菌病的重要的病原，虽然还不完全了解涉及猪链球菌的发病机理和致病力的机制，但临床上猪链球菌作为一种常在菌，常常定植于猪的呼吸道(特别是扁桃体和鼻腔)、生殖道和消化道，以隐形感染的形式存在，表现为亚临床感染。

猪瘟(classical swine fever，CSF)是由猪瘟病毒(classical swine fever virus，CSFV)引起的一种急性、发热、接触性传染、严重危害养猪业的毁灭性传染病，具有高度传染性和致死性。该病死亡率高达80％-90％，世界动物卫生组织(OIE)将其列为OIE疾病名录，我国也将其列为一类传染病。猪瘟的防治历来是全世界猪瘟存在国非常重视的课题，为此各国都投入了大量的人力、物力，并取得了很大的成绩。目前疫苗接种仍是控制猪瘟的重要手段。但由于免疫抑制的原因会造成猪瘟疫苗免疫失败，造成严重的经济损失。

发明内容

本发明人意外发现，亚临床感染猪链球菌的猪只免疫猪瘟疫苗，会引起免疫抑制，不能有效的引起免疫应答，是造成免疫失败的一个原因。

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种预防和/或治疗亚临床感染猪链球菌猪只猪瘟疫苗免疫失败的疫苗组合物，包含免疫量的猪瘟病毒抗原、猪链球菌抗原及兽医学上可接受的载剂。

优选地，所述的猪瘟病毒抗原为减毒的猪瘟病毒全病毒、灭活的猪瘟病毒全病毒或起免疫作用的猪瘟病毒亚单位蛋白片段；更优选地，所述猪瘟病毒抗原为减毒的猪瘟病毒全病毒或起免疫作用的猪瘟病毒亚单位蛋白片段；进一步优选的，所述减毒的猪瘟病毒全病毒为猪瘟病毒兔化弱毒株，所述起免疫作用的猪瘟病毒亚单位蛋白片段为猪瘟病毒E2蛋白；最优选地，所述猪瘟病毒E2蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示。。

优选地，所述的猪链球菌抗原为减毒的猪链球菌全菌、灭活的猪链球菌全菌或起免疫作用的猪链球菌亚单位蛋白片段；更优选地，所述的猪链球菌抗原为灭活的猪链球菌全菌或起免疫作用的猪链球菌亚单位蛋白片段；进一步优选地，所述灭活的猪链球菌全菌为灭活的猪链球菌2型全菌，所述起免疫作用的猪链球菌亚单位蛋白片段为猪链球菌38KDA蛋白、SaoA蛋白或38KDA蛋白和SaoA蛋白的组合；最优选地，所述灭活的猪链球菌2型全菌为灭活的猪链球菌2型SC株全菌，所述猪链球38KDA蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示，所述猪链球菌SaoA蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示。

本发明的猪链球菌抗原优选的全菌抗原还包括广东永顺生物制药股份有限公司生产猪链球菌2型灭活疫苗所含的灭活的猪链球菌2型HA9801株全菌、山东华宏生物工程有限公司生产的猪链球菌病蜂胶灭活疫苗所含的猪链球菌2型BHZZ-L4株全菌、武汉科前动物生物制品有限责任公司生产的猪链球菌病灭活疫苗所含的猪链球菌2型LT株全菌以及猪链球菌7型YZ株全菌。

术语“猪链球菌全菌抗原”指猪链球菌病原的完整菌体。

作为本发明的一种实施方式，本发明的疫苗组合物由猪瘟病毒兔化弱毒株全病毒抗原和灭活的猪链球菌2型SC株全菌抗原以及载剂组成。

作为本发明的另外一种实施方式，本发明的疫苗组合物由猪瘟病毒兔化弱毒株全病毒抗原和猪链球菌38KDA蛋白、SaoA蛋白以及载剂组成。

作为本发明的另外一种实施方式，本发明的疫苗组合物由猪瘟病毒E2蛋白和灭活的猪链球菌2型SC株全菌抗原以及载剂组成。

作为本发明的另外一种实施方式，本发明的疫苗组合物由猪瘟病毒E2蛋白和猪链球菌38KDA蛋白、SaoA蛋白以及载剂组成。