[发明专利]由粉末组合物制备颗粒状产品的方法

说明书

技术领域

本发明公开了具有提高的储存稳定性的(甲基)丙烯酸氨基酯共聚物的辊压颗粒状组合物。

背景技术

WO02/67906描述了口服或经皮药物剂型的包衣和粘结剂的制造方法，所述包衣和粘结剂基本由下列组分组成：

(a)由自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-至C4-酯和具有官能叔铵基的其它(甲基)丙烯酸酯单体构成的共聚物，所述共聚物以具有1-40微米平均粒度的粉末形式存在(例如EPO)

(b)基于(a)计，3至15重量％的具有至少14的HLB的乳化剂

(c)基于(a)计，5至50重量％的C₁₂-至C₁₈-单羧酸或C₁₂-至C₁₈-羟基化合物，

组分(a)、(b)和(c)在添加或不添加水并任选添加药物活性化合物和其它常规添加剂的情况下互相掺混或混合，并由该混合物通过熔融、流延、涂铺、喷涂或造粒制成包衣和粘结剂。典型的组合物可包含EPO、十二烷基硫酸钠和硬脂酸。

WO2011/012161A1描述了一种粉状或颗粒状组合物，其包含至少30重量％的组分(a)、(b)和(c)的混合物，其中

(a)由丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-至C₄-烷基酯和在烷基中具有叔氨基的(甲基)丙烯酸烷基酯单体的聚合单元构成的共聚物和

(b)基于(a)计，0.5至10重量％的具有3至10个碳原子的二羧酸和

(c)基于(a)计，5至20重量％的具有8至18个碳原子的脂肪单羧酸。

该发明的组合物旨在用作速溶于水的粉末或颗粒。经分散的水性组合物表现出低粘度并因此可直接加工作为用于制药、保健品或化妆品用途的包衣和粘结剂。

WO2011/012335A1描述了一种粉状或颗粒状组合物，其包含至少30重量％的下列组分的混合物

(a)由丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-至C₄-烷基酯和在烷基中具有叔氨基的(甲基)丙烯酸烷基酯单体的聚合单元构成的共聚物和

(b)基于(a)计，5至15重量％的具有10至18个碳原子的脂肪单羧酸的盐和

(c)基于(a)计，10至20重量％的具有8至18个碳原子的脂肪单羧酸和/或具有8至18个碳原子的脂肪醇。

该发明的组合物旨在用作速溶于水的粉末或颗粒。经分散的水性组合物表现出低粘度并因此可直接加工作为用于制药、保健品或化妆品用途的包衣和粘结剂。

发明内容

问题和解决方案

由自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-至C4-酯和在烷基侧基中具有叔铵基的(甲基)丙烯酸烷基酯单体构成的共聚物是制药和保健品工业中公知的，例如以商品名EPO，该共聚物以粉末形式存在。

专利WO02/67906和WO2011/012161A1中提到的组分的粉状或颗粒状组合物具有在储存稳定性方面该粉末混合物中附聚和结块的缺点。

本发明的一个目的是提供一种基于由自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-至C4-酯和在烷基侧基中具有叔铵基的(甲基)丙烯酸烷基酯单体构成的共聚物的即用型产品，所述共聚物以粉末形式存在，具有改进的流动性质和至少6个月或更久的改进的储存稳定性。

根据权利要求所要求保护的特征解决了该问题。

发明详述

定义

平均粒度

可以如下测定粉末组分的平均粒度：通过喷气筛分将研磨产品简单分离成几个级分。在本测量范围内，这种方法的准确度略低于替代方法。但是，按重量计(重量分布)至少70％，优选90％的粒子应落在预期粒度范围内。

对于较小粒子，如SiO₂粒子，非常合适的测量方法是用于测定粒度分布的激光折射法。商业仪器允许在空气(MalvernCo.S3.01ParticleSizer)或优选在液体介质(LOTCo.,GalaiCIS1)中测量。在液体中测量的先决条件在于该聚合物不溶解在其中或所述粒子在测量过程中不会以某种其它方式改变。合适的介质的一个实例是高度稀释的(大约0.02％)聚山梨醇酯(Polysorbate)80水溶液。

休止角

在文献中描述了各种休止角试验方法。这些方法是本领域技术人员公知的。适用于测定本发明意义上的静态休止角的试验方法可以例如基于下列两个重要的实验变量分类：