[发明专利]3，5‑双(卤烷基)‑吡唑‑4‑甲酸衍生物的脱羧方法

说明书

本发明涉及用于合成3，5-双(卤烷基)-吡唑衍生物的3，5-双(卤烷基)-吡唑-4-甲酸衍生物的脱羧。

3，5-双(卤烷基)-吡唑衍生物是制备作物保护化学品的重要结构单元，如WO 2007/014290、WO 2008/013925、WO 2008/013622、WO 2008/091594、WO 2008/091580、WO 2009/055514、WO 2009/094407、WO 2009/094445、WO 2009/132785、WO 2010/037479、WO 2010/065579、WO 2010/066353、WO 2010/123791、WO 2010/149275、WO 2011/051243、WO 2011/085170、WO 2011/076699中所述。

具有一个卤烷基取代基的4-甲酸吡唑类化合物的脱羧反应发展不佳：在文献中只可发现两篇参考资料。事实上，所生成的产物一般都非常不稳定，因此非常难以分离。

5-甲基-1-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酸通过与铜粉在喹啉中的反应转变成5-甲基-1-苯基-3-三氟甲基吡唑(K.Tanaka等人，Bull.Chem.Soc.Jpn.，1986，2631-2632)，但产率仅达到32％。

Maggio等人描述将5-氨基-1-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酸脱羧(Eur.J.Med.Chem.，2008，2386-2394)，通过在其熔点将纯的5-氨基-1-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酸加热一小时进行，产率低，为30％。

没有描述具有多于一个卤烷基取代基的4-甲酸吡唑的脱羧方法。

Guillou等人描述了一种在1，10-菲咯啉和碳酸铯存在下使用Cu₂O的在吡唑类化合物上的铜催化的脱羧质子化(protodecarboxylation)(Tetrahedron 2010，66，2654-2663)。该反应在DMF中以及在苛刻条件下(在200℃下微波照射2小时)进行。Goossen等人(Synthesis，2012，184-193)描述了使用铜和银催化剂的金属催化的脱羧质子化反应。这些反应在芳族和杂芳族羧酸类化合物上进行，然而对于具有双(卤烷基)-取代基的底物未显示此类反应。已知杂芳族羧酸类化合物上的双(卤烷基)-取代基以负面方式影响脱羧反应(例如产率极低或没有产率)。

本发明具有提供一种避免上述方法的缺点的将3，5-双(卤烷基)-吡唑-4-甲酸衍生物脱羧的有效方法的目的。

令人惊讶地，通式(I)的3，5-双(卤烷基)-吡唑衍生物

可通过使通式(IIa)的3，5-双(卤烷基)-吡唑-4-甲酸衍生物

与铜化合物和碱在高温下反应制备

其中

R¹选自H、C_1-12-烷基、C_3-8-环烷基、C_6-18-芳基、C_7-19-芳基烷基或C_7-19-烷基芳基、CH₂CN、CH₂CX₃、CH₂COOH、CH₂COO(C_1-12)-烷基，及

X彼此独立地为F、Cl、Br、I；

R²和R³彼此独立地选自C₁-C₆-卤烷基。

式(I)的吡唑能以优秀产率及纯度制备，使得本发明的方法克服了现有技术所述方法的缺点。

本发明的优选的实施方案涉及一种制备式(I)的吡唑的方法，

其中

R¹选自H、C_1-12-烷基、CH₂CN、CH₂COO-(C_1-12)-烷基，及

R²和R³彼此独立地选自CF₃、CF₂H、CF₂Cl。

本发明的特别优选的实施方案涉及一种制备式(I)的吡唑的方法，

其中

R¹选自H、CH₃、CH₂COO-(C_1-12)-烷基，及