[发明专利]一种含有胸腺法新的冻干药物组合物及制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种含有胸腺法新的冻干药物组合物及其制备方法，属医药领域。本发明所述的冻干药物组合物包括以下成分：胸腺法新，甘露醇，绿原酸，磷酸氢二钠，磷酸二氢钠。

背景技术

胸腺法新，又称：胸腺肽α₁（Tα₁）化学式如下：

Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH

胸腺素是由动物胸腺上皮细胞分泌的一类多肽和蛋白质激素的总称。其中有一组分子量为1000到15000D的多肽混合物，称为胸腺素组分5（TF₅）。在TF₅中以Tα₁研究得较为透彻，是其中生物活性最强的多肽之一^[1]。

1977年，被称为“胸腺之父”的Allen Goldstein博士从胸腺肽第V组分中提取出其中最具免疫活性的成分：胸腺肽α₁(Tα₁)。Tα₁是一种生物反应调节剂(BRM)，主要存在于胸腺中，在脾、肺、肾、脑及其他组织中也有低水平存在。它可以促使骨髓产生的干细胞成长为能够特异识别抗原的功能T细胞，增加各种淋巴因子如a、β干扰素的分泌，从而有增强细胞免疫功能的作用。在临床上与其他生物反应调节剂，如II2、IFN一2、胸腺因子等起协同作用。胸腺肽α因子(Tα)系列部分分离得α₁-α7，其中免疫激动作用的主要成分胸腺肽α₁已完全阐明结构。该物质是由28个氨基酸残基构成，N末端被乙酰化，是一种分子量为3108D的多肽。28个氨基酸分别属于九种。作为天然胸腺激肽的主要组分α₁大致含量在整个胸腺肽组成中约占1%左右。Tα₁与胸腺肽各单一组分间，或与胸腺肽整体比较，生物活性均属Tα₁为高。对自行合成的Tα₁活性检定，其活性相当于胸腺肽的2000倍。

胸腺法新是一种免疫调节因子，由28个氨基酸组成，它可以启动T淋巴细胞的成熟、刺激分泌干扰素及各种淋巴介素，以及增强自然杀伤（NK）细胞介导的细胞毒性。Tα₁在T淋巴细胞成熟和免疫功能方面有很大的作用，这些作用包括：诱导分化的特异标志；促进干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-2（IL-2）及其受体表达；增强细胞在外源因子刺激时的生长；增加抗体产生，以调节T细胞的细胞毒性和帮助等功能。

胸腺法新对经Con A刺激的脾细胞分化成前T细胞的研究中发现，给成年鼠注射Tα₁，可以提高脾细胞表现辅助T细胞的活性，并使脾细胞表达IL-2受体。其它研究表明Tα₁能使不成熟的T细胞变成具功能的成熟T细胞，并且分泌许多细胞因子（如IFN-α，IFN-γ，IL-2，CSF）。还发现Tα₁配伍其它细胞因子共同使用具有抗肿瘤作用。Tα₁作为疫苗的辅助药物已应用于临床治疗乙肝、丙肝、癌症及免疫缺陷等疾病的研究中。

胸腺法新治疗慢性乙型肝炎或在增进免疫系统反应性方面的作用机理尚未完全明确，但在多个不同的体外试验表明，胸腺肽α₁是一种生物反应调节因子，它可以特异性地诱导T细胞Lyt1⁺、2⁺、3⁺表面标志的产生，促使T细胞及自然杀伤细胞（NK）的分化与成熟，促使致敏的T细胞在各种抗原或有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子，如白介素22（IL22）、α₂干扰素（IFN2α）、γ2干扰素（IFN2γ）等淋巴因子，促使对IL22高亲和力受体的表达增加，增强Th细胞的功能，同时它还通过对T₄细胞的激活作用来增强异体和自体的人类混合的淋巴细胞反应。分泌和增加T细胞上的淋巴因子受体的水平。胸腺肽α₁可能影响NK前体细胞的募集，这类前体细胞在经干扰素作用后变得更有细胞毒性。在活体内，胸腺肽α₁能增强经刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴细胞增加分泌白介素2，和增加白介素2受体的表达作用。