[发明专利]2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法有效
申请号: | 201310680246.3 | 申请日: | 2013-12-12 |
公开(公告)号: | CN103664766A | 公开(公告)日: | 2014-03-26 |
发明(设计)人: | 张世界;孙国庆;张玲玲;戴立言;王晓钟;陈英奇 | 申请(专利权)人: | 浙江大学;浙江新三和医药化工股份有限公司;抚州三和医药化工有限公司 |
主分类号: | C07D213/73 | 分类号: | C07D213/73 |
代理公司: | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人: | 胡红娟 |
地址: | 310027 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氨基 吡啶 甲醇 制备 方法 | ||
1.一种2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法,包括:
(1)酯化反应:将2-氯异烟酸和氯化亚砜与醇溶剂混合均匀,混合物升温至回流并保持回流至反应结束,去除醇溶剂,反应液调pH值8~9,后处理得到2-氯异烟酸酯;
(2)还原反应:将2-氯异烟酸酯、以及硼氢化钠和催化剂与有机溶剂混合均匀,混合物升温至回流并保持回流至反应结束,反应液调pH值4~5,去除有机溶剂,后处理得到2-氯吡啶-4-甲醇;
(3)氨化反应:将氨水、2-氯吡啶-4-甲醇和铜催化剂混合均匀,在压力6atm~13atm、温度110~150℃条件下反应至反应结束,去除未反应的氨水,后处理得到2-氨基吡啶-4-甲醇。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-吡啶-4-甲醇的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或正丁醇;所得2-氯异烟酸酯为2-氯异烟酸甲酯、2-氯异烟酸乙酯、2-氯异烟酸异丙酯、2-氯异烟酸正丙酯或2-氯异烟酸正丁酯。
3.根据权利要求1所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的醇溶剂与2-氯异烟酸的重量比为5~15:1;所述的氯化亚砜与2-氯异烟酸的摩尔比为1~3:1。
4.根据权利要求1所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的有机溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇中的至少一种。
5.根据权利要求1或4所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的催化剂为氯化锂、氯化锌、三氯化铝、氯化钙或碘。
6.根据权利要求1或4所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的有机溶剂与2-氯异烟酸酯的重量比为2.5~10:1;所述的硼氢化钠与2-氯异烟酸酯的摩尔比为1~2:1;所述的催化剂与硼氢化钠的摩尔比为0.1~1:1。
7.根据权利要求1所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的铜催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、铜粉、氯化铜、溴化铜、碘化铜或硝酸铜。
8.根据权利要求1或7所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的氨水与2-氯吡啶-4-甲醇的重量比为3~18:1;所述的铜催化剂与2-氯吡啶-4-甲醇的重量比为0.05~0.7:1。
9.根据权利要求8所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的氨水与2-氯吡啶-4-甲醇的重量比为5:1;所述的铜催化剂与2-氯吡啶-4-甲醇的重量比为0.1:1。
10.根据权利要求9所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的压力为10atm;所述的温度为130℃。
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