[发明专利]一种前列地尔注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种前列地尔注射液及其制备方法。

背景技术

前列地尔（PGE1），其结构式如下：

它是广泛存在于体内的生物活性物质，可治疗糖尿病神经病变。

从其化合物结构可以看出，该化合物对热极为敏感，水溶液中不稳定，故有报道或专利（专利申请号：200310102253.1），要求配制注射用前列地尔在45℃以下或加入环糊精进行包合。

但注射用前列地尔粉针在体内灭活时间非常快，给药剂量大，副作用明显。于是科学家们在如何提高疗效和降低副作用方面不断探索。在剂型的研究中，以脂质乳剂（脂微球）最为成功，但该项技术仍然存在主药不稳定的缺陷；在此基础上，又提出无菌过滤方法，如申请号：200810064654.5；200910091207.3，但乳剂要求粒径在200纳米左右，这时粘性较大，过滤困难，即使加温过滤，也难免破乳，同时细菌也可能挤压通过，无菌水平难以保证；还有专利（如申请号：200510028341.0；201210065141.2）提出冻干乳，除了前面过滤问题和无菌难以保证外，由于增加了冻干环节，添加了冻干保护剂，同时冻干乳粒容易变大和破乳，临床应用需要再次复溶，不仅操作不方便，增加了制剂成本，同时临床风险还相应增加。也有文献报道通过增加辅料（如申请号：200910058187.X；201110104824.X）泊洛沙姆等，泊洛沙姆本身为表面活性剂，增加了溶血的机会，同样带来了安全隐患，不适用人体应用。

因此，怎样提高前列地尔脂质乳剂的稳定性，同时又能够通过高温灭菌处理，确保临床用药安全，是科研工作者一直努力的方向。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性良好的前列地尔注射液及其制备方法。

本发明提供了一种前列地尔注射液，它是由如下配比的原料制备而成：

每1000ml注射液中，含有前列地尔5mg、大豆油90～110g、磷脂15～20g、油酸2～3g、等渗剂22.1-25g、适量pH调节剂；其中，pH调节剂含量以调节注射液pH至5.0～6.0为准。

进一步地，所述注射液中，每1000ml含有前列地尔5mg、大豆油100g、磷脂18g、油酸2.4g、等渗剂22.5g、适量pH调节剂。

更进一步地，pH调节剂含量以调节注射液pH至5.5～6.0为准。

本发明还提供了前列地尔注射液的制备方法，它包括如下操作步骤：

（1）取前列地尔、磷脂和油酸，加入大豆油中，加热搅拌溶解，作为油相；

（2）取等渗剂和pH调节剂加入注射用水中，加热搅拌均匀，作为水相，其中，水相体积为油相的3～6倍；

（3）将油相与水相混合，搅拌成初乳，定容，高压均质，过滤，灭菌即得注射液。

其中，水相体积为油相的4～5倍。

进一步地，水相体积为油相的4.5倍。

其中，所述注射液中，每1000ml含有前列地尔5mg、大豆油90～110g、磷脂15～20g、油酸2～3g、等渗剂22.1-25g、pH调节剂调节注射液pH至5.0～6.0。

进一步地，所述注射液中，每1000ml含有前列地尔5mg、大豆油100g、磷脂18g、油酸2.4g、等渗剂22.5g。

进一步地，pH调节剂调节注射液pH至5.5～6.0。

其中，所述磷脂为卵磷脂。

其中，所述等渗剂为甘油；所述pH调节剂为氢氧化钠。

其中，步骤（1）中，加热的温度为70±2℃；步骤（2）中，加热温度为65±2℃。

本发明还提供了上述方法制备的前列地尔注射液。

与现有技术相比，本发明提供的前列地尔注射液，包封率、主药含量更高，有关物质更少，且该产品稳定性良好，为临床用药提供了安全保障。

具体实施方式

实施例1

1）将卵磷脂18g、油酸2.4g和前列地尔5mg加入大豆油100g中，加热至70±2℃搅拌溶解，作为油相；

2）等渗剂甘油22.5g、pH调节剂氢氧化钠加入到水中，加热至65±2℃搅拌混匀，过滤，作为水相，制备的水相体积为油相的9倍；

3）将水相和油相搅拌混合成初乳，补加注射用水至1000ml。然后高压均质，过滤、灭菌即得。

实施例2

1）将卵磷脂18g、油酸2.4g和前列地尔5mg加入大豆油100g中，加热至70±2℃搅拌溶解，作为油相；