[发明专利]药物组合物及其在制备治疗肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及水杨酸钠和齐墩果酸药物组合的用途，具体涉及水杨酸钠和齐墩果酸药物组合在治疗肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病药物中的应用。

背景技术

目前，肥胖已经成为一个全球性健康问题。如果继续严重下去，肥胖很快就会超过吸烟，成为美国过早死的最大单一性危险因素，降低生活质量，增加社会成本。据美国CDC统计，已经有1/3的美国成年人患上肥胖症，还有1/3的人超重，而且肥胖程度逐年增加。《美国医学协会杂志》上的一项研究表明，美国每年有超过16万人因为肥胖“意外”死亡。有科学家称，由于生产力和医疗费用增加，平均每个肥胖者每年会给社会造成7000多美元的负担。近年来，由于经济的飞速发展和生活质量的不断提高，中国患肥胖症人数越来越多，带来的是糖尿病、心血管疾病等严重并发症和经济负担。

肥胖的成因复杂，研究人员对肥胖的发病机制进行了多方面的研究，但结果还不尽如人意。目前治疗肥胖的方法主要有行为疗法和药物疗法。行为疗法主要是节食和加大运动量，这种方法可以暂时减少机体脂肪，但是很容易反弹。药物治疗主要是将脂肪细胞储存的脂肪动员进入血液循环进行代谢，然而这种方法常常引起血液循环游离脂肪酸甚至引起胰岛素抵抗等副作用。肥胖的形成主要是由于能量的摄入大于能量的消耗，多余的能量以甘油三酯形式贮存于机体脂肪组织中，最终导致肥胖的发生。因此，单纯将甘油三酯从脂肪细胞释放不能从根本上解决肥胖问题，促进甘油三酯的分解是治疗肥胖的直接、有效的方式。

近年来，随着人们生活方式的转变，尤其是肥胖的流行使糖尿病的发病率逐年增加。美国糖尿病协会推测，至2030年，全球将有35亿人患有糖尿病及其并发症。最近，我国的一项调查显示，目前我国糖尿病患病人数已达9200万，仅次于印度。糖尿病对全球尤其是发展中国家的经济发展产生了巨大的压力，据统计，发展中国家用于糖尿病方面的费用支出超出了卫生费用预算的10%。糖尿病患者中90%以上是2型糖尿病患者，胰岛素抵抗是2型糖尿病的基本特征。胰岛素抵抗是指肝、肌肉、脂肪等胰岛素作用的靶组织，不能响应胰岛素导致胰岛素的降血糖作用减弱甚至缺失的病理状态。除2型糖尿病之外，胰岛素抵抗还与高血压、动脉粥样硬化、代谢综合征、卵巢囊肿、阿尔茨海默症、肿瘤的发生发展密切相关。因此，对胰岛素抵抗的发病机制及防治研究显得尤为重要。目前，用于治疗胰岛素抵抗和糖尿病的有效药物主要包括噻唑烷二酮类药物和二甲双胍等，这些药物的肝肾毒性比较大。

在正常的胰岛素信号传导中，胰岛素与其受体结合启动胰岛素信号，激活受体内源性蛋白酪氨酸激酶活性，导致受体细胞质一侧的酪氨酸磷酸化。激活的受体，反过来又募集并磷酸化一系列底物分子。进而激活磷脂酰肌醇-3-激酶（Phosphoinositide-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（Protein kinase B，Akt）。蛋白激酶B是胰岛素信号传导过程中的一种重要的激酶，胰岛素刺激条件下其磷酸化水平的高低常被用来作为胰岛素信号传导是否正常的指标。胰岛素抵抗发生时，胰岛素刺激的蛋白激酶B磷酸化水平明显降低。

齐墩果酸（Oleanolic acid，OA）是一种天然三萜系化合物，并且是许多皂苷的苷配基。齐墩果酸大量存在于各种食物（菜子油）中，并且是许多植物叶子和根茎的成分，包括Olea europaea、Viscum album L.、Aralia chinensis L和其它超过120种天然植物。齐墩果酸作为中药的有效成分已经有20多年的使用历史，主要用于治疗病毒性肝炎。有研究发现齐墩果酸可以保护小鼠免受各种肝毒物和亲电子物，包括四氯化碳、对乙酰氨基酚、溴化苯和硫代乙酰胺等的损伤。给予齐墩果酸后，齐墩果酸主要分布于肝脏并在肝脏代谢。小鼠预先给予齐墩果酸，可以降低肝毒物引起的转氨酶的升高并抑制肝小叶中心坏死。此外，有大量的研究报道富含齐墩果酸的天然药物和齐墩果酸的合成衍生物表现出一系列的药理学功能，包括抗炎、抗肿瘤、促进凋亡等作用。水杨酸钠为白色鳞片或粉末，无气味，溶于水、甘油，不溶于醚、氯仿、苯等有机溶剂，主要用于止痛药和风湿药。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物组合物及其在制备治疗肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病药物中的应用。

为实现上述发明目的，本发明采用了以下技术方案：

一种药物组合物，该药物组合物由水杨酸钠和齐墩果酸组成。

所述齐墩果酸在药物组合物中的质量百分比为40-60%，水杨酸钠在药物组合物中的质量百分比为40-60%。

所述齐墩果酸以及水杨酸钠在药物组合物中的质量百分比均为50%。