[发明专利]一种疫苗组合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种疫苗组合物及其制备方法与应用。

背景技术

禽巴氏杆菌病又名禽霍乱，是由多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida，Pm）引起的主要侵害鸡、火鸡、鸭、鹅等禽类的一种接触性败血性传染病。该病对各年龄段的家禽均有易感性，主要发生于产蛋鸡群，常表现为急性败血症和急性下痢等症状，同时伴随呼吸道感染，死亡率通常是20％-30％或更高；感染后存活的家禽生产性能下降，而且存在带毒隐性传播的风险。该病一年四季均可发生，以高温、高湿、多雨的夏秋两季发病率为最高，是严重影响养禽业发展的主要细菌病之一。市场上现有的禽巴氏杆菌病疫苗主要有灭活疫苗及活疫苗两种，但禽巴氏杆菌病灭活疫苗所使用的佐剂常为铝胶佐剂、油佐剂，免疫动物后会使注射部位产生肿块等副作用；而弱毒活疫苗所引起的安全性问题不容忽视。

新城疫俗称鸡瘟，是由新城疫病毒引起的一种禽类急性、败血性、高度接触性传染病，是所有鸡病中危害最严重的一种，主要经呼吸道和消化道感染，主要特征是呼吸困难，严重下痢，病程稍长的伴有神经症状。各种日龄的鸡均可感染，以雏鸡最为严重，还可导致病禽的产蛋下降。目前针对新城疫的防控，主要以鸡新城疫灭活疫苗为主，但其使用佐剂常为油佐剂，免疫动物后会使注射部位产生肿块等副作用。

禽流感（AI）是由正粘病毒科A型流感病毒引起禽类及其他鸟类的一种感染和/或疾病综合征。H9亚型禽流感感染后的舍饲禽（包括家禽）可表现为亚临床症状、轻的呼吸系统感染到无症状带毒等多种流行形式。目前，疫苗的接种仍是预防禽流感发生与流行的最有效手段。市场上现有的禽流感疫苗主要是灭活疫苗，所使用的佐剂常为油佐剂，免疫动物后会使注射部位产生肿块等副作用。

禽多杀性巴氏杆菌本身存在于健康机体内，属于条件性致病菌。新城疫疫苗接种在很大程度上控制了该病的大规模流行，但由于养殖户采用的免疫程序不合理或免疫方法不当，新城疫感染仍时有发生。H9亚型禽流感在禽类中暴发通常引起较温和的临床症状、较低的发病率和死亡率，但当机体感染H9亚型禽流感后，抵抗力往往较差，此时与其它疫病共同感染就能够引起禽类的高发病率和高死亡率。近年来，临床诊断上，病死鸡检出同时混合感染禽多杀性巴氏杆菌、新城疫、H9亚型禽流感三种疫病的现象逐年增多，根据临床统计，三者共同感染较单一疫病感染导致机体死亡率大幅度上升，且往往为无任何症状突然性大批鸡群的死亡，给禽养殖业带来巨大的经济损失。而目前尚未有一种可以同时预防三种疫病的疫苗。

专利申请CN1724068A公开了一种禽霍乱强化灭活疫苗的制备方法，分离鉴定禽多杀性巴氏杆菌CVCC458作菌种；分离细菌接种于改良BPY培养基作为种子液，经尿囊腔接种11日龄鸡胚，孵化收获鸡胚，捣碎，灭活，加入白油佐剂，即成禽霍乱强化灭活疫苗，每0.5m1含菌体100亿。然而，该发明所制备的禽霍乱强化疫苗所用佐剂为普通的白油佐剂，白油佐剂注射后吸收不完全，副反应大。

专利申请CN1724068A公开了一种鸡新城疫、H9亚型禽流感二联灭活疫苗的制备方法，将NDV La Sota株生产毒种、AIV HL株生产毒种稀释后分别接种9-10日龄易感鸡胚，孵育，收获、灭活；取灭活的NDV La Sota株病毒液和AIV HL株病毒液等量混合，加入白油佐剂乳化。然而，该疫苗保护性抗原成分少，仅为两种病毒病抗原，不能提供完全的保护。此外采用白油佐剂，疫苗副反应较大。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种疫苗组合物，该疫苗组合物既能简化免疫程序，达到一针多防的目的，即对禽多杀性巴氏杆菌、新城疫、H9亚型禽流感三种疾病产生保护性免疫，又能降低多次免疫使注射部位产生肿块、产蛋率降低等副作用，还能降低三种疾病混合感染时所引起的鸡群大规模死亡。

本发明的主要目的在于提供一种疫苗组合物，所述疫苗组合物包括：免疫量的禽多杀性巴氏杆菌抗原、免疫量的新城疫抗原、免疫量的H9亚型禽流感抗原；以及兽医学上可接受的一种或多种佐剂。

本发明所述的“禽多杀性巴氏杆菌抗原”是指当所述抗原免疫动物时，特别地，所述动物为鸡，给药时，可诱导、刺激或增强免疫动物抵抗禽多杀性巴氏杆菌感染的免疫应答。

本发明所述的“新城疫抗原”是指当所述抗原免疫动物时，特别地，所述动物为鸡，给药时，可诱导、刺激或增强免疫动物抵抗新城疫感染的免疫应答。

本发明所述的“H9亚型禽流感抗原”是指当所述抗原免疫动物时，特别地，所述动物为鸡，给药时，可诱导、刺激或增强免疫动物抵抗H9亚型禽流感感染的免疫应答。