[发明专利]胰岛素样生长因子-Ⅰ缓释片及其制备方法

权利要求书

1.胰岛素样生长因子-Ⅰ缓释片，其特征在于：由下述重量配比的原料制成的药剂：胰岛素样生长因子-Ⅰ20-26份、酪蛋白14-17份、腺苷8-12份、大豆蛋白42-54份、卵磷脂24-32份、胆固醇6-10份、胶原蛋白3-6份；

具体制备方法如下：

大豆肽的制备：取大豆蛋白于大豆蛋白质量5-7倍的水中混匀,放入杀菌锅中在压力0.08Mpa下预处理 15min,待其冷却后，倒入酶解反应釜，控制温度55-65℃，调节pH值至8.0-8.5，于每克大豆蛋白中加入0.005-0.008g碱性蛋白酶水解30-60min，调节PH值至7.0，于每克大豆蛋白中依次加入0.004-0.007g木瓜蛋白酶、0.006-0.009g菠萝蛋白酶、0.008-0.012g中性蛋白酶水解60-90min，调节PH值至2.3-2.8，于每克大豆蛋白中依次加入0.005-0.008g黑曲霉蛋白酶、0.003-0.005g胃蛋白酶水解3.5-5.5h，在300-500r/min搅拌速度下，90℃水浴灭酶 30 min，水解液于离心沉淀机中以2000 r/min 转速离心 20 min 后取上清液，上清液经喷雾干燥得大豆肽备用；

磷酸盐缓冲溶液：称取氯化钠8g、氯化钾0.2g、磷酸氢二钠3.63g、磷酸二氢钾0.24g，溶于900ml蒸馏水中，调PH值至7.4，加水定容至1L，即得磷酸盐缓冲溶液备用；

胰岛素样生长因子-酪蛋白脂质体的制备：将卵磷脂、胆固醇、胶原蛋白混合均匀，溶于三者总质量8-14倍量的体积分数为80-95%的乙醇溶液中，另取胰岛素样生长因子-Ⅰ、酪蛋白、大豆肽溶于10-14份磷酸盐缓冲溶液中；将两溶液充分混合后,50-60℃水浴超声5-10min,形成稳定的W/0型乳液，于旋转蒸发仪中25℃减压除去溶剂,旋转形成胶态后,加入32-38份磷酸盐缓冲溶液,常温下旋转水合，即得到乳白色的脂质体混悬液，将脂质体混悬液于-60℃快速冷冻12h,在真空冷冻干燥机内-50 ℃干燥24h，即得胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体备用；

将胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体和腺苷混匀后，压片成型即得。

2.如权利要求1所述的胰岛素样生长因子-Ⅰ缓释片，其特征在于：由下述重量配比的原料制成的药剂：胰岛素样生长因子-Ⅰ23份、酪蛋白15份、腺苷11份、大豆蛋白49份、卵磷脂28份、胆固醇8份、胶原蛋白4份；

具体制备方法如下：

大豆肽的制备：取大豆蛋白于大豆蛋白质量6倍的水中混匀,放入杀菌锅中在压力0.08Mpa下预处理 15min,待其冷却后，倒入酶解反应釜，控制温度60℃，调节pH值至8.3，于每克大豆蛋白中加入0.007g碱性蛋白酶水解40min，调节PH值至7.0，于每克大豆蛋白中依次加入0.006g木瓜蛋白酶、0.007g菠萝蛋白酶、0.010g中性蛋白酶水解75min，调节PH值至2.5，于每克大豆蛋白中依次加入0.007g黑曲霉蛋白酶、0.004g胃蛋白酶水解4.5h，在420r/min搅拌速度下，90℃水浴灭酶 30 min，水解液于离心沉淀机中以2000 r/min 转速离心 20 min 后取上清液，上清液经喷雾干燥得大豆肽备用；

磷酸盐缓冲溶液：称取氯化钠8g、氯化钾0.2g、磷酸氢二钠3.63g、磷酸二氢钾0.24g，溶于900ml蒸馏水中，调PH值至7.4，加水定容至1L，即得磷酸盐缓冲溶液备用；

胰岛素样生长因子-酪蛋白脂质体的制备：将卵磷脂、胆固醇、胶原蛋白混合均匀，溶于三者总质量12倍量的体积分数为85%的乙醇溶液中，另取胰岛素样生长因子-Ⅰ、酪蛋白、大豆肽溶于12份磷酸盐缓冲溶液中；将两溶液充分混合后,55℃水浴超声8min,形成稳定的W/0型乳液，于旋转蒸发仪中25℃减压除去溶剂,旋转形成胶态后,加入35份磷酸盐缓冲溶液,常温下旋转水合，即得到乳白色的脂质体混悬液，将脂质体混悬液于-60℃快速冷冻12h,在真空冷冻干燥机内-50 ℃干燥24h，即得胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体备用；

将胰岛素样生长因子-酪蛋白-大豆肽脂质体和腺苷混匀后，压片成型即得。