[发明专利]3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的制备方法，具体涉及一种3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸的制备方法。

技术背景

3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸，英文名为：3-(trifluoromethyl)

-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid，结构式如下：

该品为新型杀菌剂吡噻菌胺的关键中间体。吡噻菌胺是日本三井化学公司研发的新型酰胺类杀菌剂，2005 年在日本和其他亚洲国家登记，吡噻菌胺具有活性高、残留低、与环境友好、安全性好等优点，并且对哺乳动物的毒性极低，是一个极有前景的化合物。吡噻菌胺的结构式如下：

发明内容

本发明的目的是：提供一种制备3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸的制备方法，满足工业化生产要求。

本发明的目的是通过下列技术措施实现的：以氰基乙酸为起始原料，经缩合、酰化、环合、水解反应制得产物3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸。具体制备步骤如下：

（a）缩合反应：将氰基乙酸、N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇、有机溶剂混合，保温反应一定时间，冷却，饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥2-3小时，过滤除去硫酸钠得第一步中间溶液，直接用于下步反应；

（b）酰化反应：将第一步中间溶液与有机碱、三氟乙酰氯混合，保温反应一定时间，水洗，分出第二步中间溶液，直接用于下步反应；

（c）环合反应：将第二步中间溶液与质量浓度40%的甲基肼水溶液混合，保温反应一定时间，稀酸水溶液洗涤，得第三步中间溶液，直接用于下步反应；

（d）水解反应：将第三步中间溶液、无机碱和水混合，保温反应一定时间，冷却，分出水层，稀酸调节PH至酸性，析出固体，过滤，干燥得目标化合物3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸。

其中，步骤（a）中所述氰基乙酸、N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇、有机溶剂的质量比为1:1.4-2:6-10；步骤（a）中所述的有机溶剂为2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、甲苯；步骤（a）的反应温度为40-90℃；步骤（a）中的反应时间为3-5小时。

其中，步骤（b）中所述有机碱为三乙胺、吡啶、DBU；步骤（b）中所述第一步中间溶液、有机碱、三氟乙酰氯的质量比为1:1.5-2:2-3；步骤（b）中的反应温度为10-30℃；步骤（b）的反应时间为4-6小时。

其中，步骤（c）中所述第二步中间溶液、40%的甲基肼水溶液的质量比为1:0.8-1.3；步骤（c）中的反应温度为0-30℃；步骤（c）的反应时间为3-4小时；步骤（c）中的稀酸为稀盐酸、稀硫酸；步骤（c）中的稀酸的浓度为10%。

其中，步骤（d）中所述第三步中间溶液、无机碱、水的质量比为1:0.5-1.5:1.5-4.5；步骤（d）中所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾；步骤（d）中的反应温度为50-80℃；步骤（d）中的反应时间为4-6小时；步骤（d）中的稀酸为稀盐酸、稀硫酸，浓度为10%。

    其中，反应方程式如下：

     本发明的优点是：采用一锅煮的方法，将四步反应合为一步反应，步骤少，工艺简单，周期短，污染小，能耗低，总收率可达到65-78.3%，非常适合工业化大生产。

具体实施方式

下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1：

将120G氰基乙酸、168G N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇和720G甲苯加到2L的反应瓶中，加热到40℃反应5小时，冷却，饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥2-3小时，过滤除去硫酸钠得化合物1的甲苯溶液；

将化合物1的甲苯溶液加到2L反应瓶中，加入210GDBU，降温到10℃，滴加420G三氟乙酰氯，滴完后在10℃搅拌反应4小时，水洗分出化合物2的甲苯溶液；

将化合物2的甲苯溶液加到2L反应瓶中，降温到0℃，滴加220G 40%的甲基肼水溶液，滴完后控温0℃搅拌反应4小时，分层，甲苯层用10%的稀盐酸洗涤两次，水洗后分出化合物3的甲苯溶液；