[发明专利]一种小分子肽探针及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，特别涉及一种小分子肽探针及其制备方法和应用。

背景技术

众所周知，肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤，据世界卫生组织2005年的统计结果显示每年新发病例达135.2万，男性每年发病为96.5万例，女性为38.7万例。2008年中国肺癌发病率，男性为49.0/10万，女性为22.9/10万。英国肿瘤学家R.Peto预言：如果我国不及时控制吸烟和空气污染，到2025年我国每年肺癌发病人数将超过100万，成为世界第一肺癌大国。肺癌起病隐匿，目前国内外仍缺乏有效的筛查和早期诊断方法，确诊时已是中晚期。肺癌目前的诊断方法包括痰液细胞学检查，胸部X光，CT，支气管镜，B超或CT引导经皮肺穿刺活检，肺功能、心脏检查，肝、脾、骨脑等部位的扫描检查，开胸探查术或胸腔镜手术等。由于PET-CT的出现，尤其是小动物PET的出现，为我们寻找肺癌特异性的显像剂提供了有效的技术平台，而这又为肺癌的诊断提供了更加灵敏、准确、特异的方法。小动物PET是基于PET临床诊断技术发展起来的专门用于小动物的断层显像装置，具有体积小，结构紧凑，超高空间分辨率，可对小动物进行精确PET显像。现在已经频繁应用于生物医药学研究中，例如代谢显像，肿瘤显像，基因表达显像，受体显像及药物研究等方面。

分子探针是分子影像学的关键因素，也是分子影像学研究的先决条件，PET与分子生物学的结合，发展分子成像探针是可行的，也有广阔的前景。放射性核素标记的单克隆抗体片段、人鼠嵌合抗体、基因重组的生物活性物质、小分子的生物多肽、反义寡核苷酸等都已经进入小分子探针研究领域。小分子探针相对于大分子抗体探针，具有分子量小，组织穿透性好，更易达到靶细胞，无免疫原性，可大批量合成，易于标记等特点，因此，小分子探针较大分子探针具有更好的临床应用前景。

¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖(¹⁸F-FDG)是目前最常用的一种糖代谢型PET显像剂，它已成功地应用于临床各方面，如肿瘤的良恶性鉴别、评价肿瘤的恶性程度以及肿瘤治疗效果监测等。但¹⁸F-FDG还存在特异性差、某些肿瘤细胞对它不摄取以及炎症细胞也有摄取等问题，从而造成对肿瘤的鉴别诊断会出现一定假阳性或假阴性结果。

胃泌素释放肽前体是胃泌素释放肽( gastrin-releasing peptide，GRP) 的前体结构。McDonald 等在1978年从猪的非窦部胃上皮细胞分离出来GRP，GRP为哺乳动物的蛙皮素类似物，存在于正常人脑、胃肠的神经纤维及胎儿肺的神经内分泌组织。人类GRP基因编码产物为148个氨基酸的胃泌素释放肽前体的母体( preproGRP)，由信号肽、GRP1-27 和C-末端GRP31-125组成，接着preproGRP转化成Pro-GRP1-125，通过内源性蛋白分解和酰胺化生成成熟的GRP1-27、GRP18-27 和C-末端延伸肽，C-末端延伸肽继续生成含有C-末端ProGRP 分子。已有研究证实，复发性小细胞肺癌（SCLC）患者的肿瘤细胞产生的GRP与ProGRP呈正相关。本发明致力于研究开发一种适用于肺癌的高特异性小分子探针。

发明内容

本发明的目的是提供一种能与肺癌细胞特异性结合的小分子肽。

本发明的另一目的是提供一种适用于肺癌分子影像诊断的特异性小分子肽探针及其制备方法。

本发明的再一目的是提供上述小分子肽探针在制备肺癌分子影像诊断试剂中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

一种小分子肽，其氨基酸序列为WAVGHLM（SEQ ID NO.1）。

一种小分子肽探针，由放射性同位素标记小分子肽得到，所述小分子肽的氨基酸序列为WAVGHLM（SEQ ID NO.1）。

优选的，所述放射性同位素为¹⁸F。

上述小分子肽探针在制备肺癌分子影像诊断试剂中的应用。

本发明的有益效果是：

本发明的小分子肽能与肺癌细胞特异性结合，为肺癌的特异性诊断及治疗提供了新方法。

本发明用辅助基团¹⁸F-NFP标记小分子肽，得到放射性同位素¹⁸F标记的小分子肽探针¹⁸F-FP-WAVGHLM，该探针在体内对肺腺癌LTEP-a-2具有良好的靶向性，且显像效果优于¹⁸F-FDG，显像维持时间长，因此，该探针可用于制备肺癌的诊断显像剂，进行肺癌肿瘤的早期诊断和监测肿瘤治疗疗效。