[发明专利]一种卡泊芬净中间体及其盐的分离纯化方法

权利要求书

1.一种卡泊芬净中间体及其盐的分离纯化方法，依照该法制备的中间体及其盐纯度高达99％以上，可以直接用于制备高纯度的卡泊芬净，该方法包括下列步骤：

1）取卡泊芬净中间体-化合物3溶于溶剂1中，上样到阳离子交换树脂柱；

2）首先用水洗脱，再依次用溶剂2、溶剂3洗脱，收集溶剂3洗脱液中纯度99%以上的部分；

3）将收集的含高纯度化合物3的洗脱液减压蒸馏旋干，残留物溶于溶剂4中，依次用5%碱水洗涤、水洗至中性，往有机相中滴加溶剂5使析出固体，制得高纯度化合物3。

2.如权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于：步骤1）所使用的阳离子交换树脂选自强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂、弱酸性苯乙烯系阳离子交换树脂、弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂、弱酸性酚醛系阳离子交换树脂、大孔强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂、大孔弱酸性苯乙烯系阳离子交换树脂、大孔弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂，如Dowex 509HCRW-20、Amberlite IR-120、Lewatit S100 KY-2、Diaion SK-1B、Duolite C2、Tehua IRC007、Ionresin 001、 Amberlite IRA118、Ionresin 004TehuaI IRC 004 、Amberlite 200、TehuaBQC811、Lewatit SP120、Dowex MSCL、Diaion PLK228、Duolite ES264、Amberlite IRC-84、 Amberlite IRC-50、Ionresin IR-102等。

3.优选使用大孔强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂，更优选使用Amberlite 200树脂。

4.如权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于：在步骤1）中，上样方法包括湿法上样和干法上样，湿法上样时用溶剂1溶解后直接上样，干法上样时用溶剂1溶解，加入5-10倍量的阳离子离子交换树脂拌匀，真空旋干后上样，优选湿法上样。

5.如权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于：在步骤1）中所使用的溶剂1选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、THF、二氧六环、DMF、DMSO、NMP、HMPA等中的一种或它们的混合溶剂，优选甲醇；

如权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于：步骤2）中所述溶剂2选自水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、丙酮、四氢呋喃、乙腈、二氧六环中的一种或它们的混合溶剂，优选甲醇和水的混合溶剂，更优选20-60%（体积比）甲醇水溶液，最优选45%（体积比）甲醇水溶液。

6.如权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于：在步骤2）中所述溶剂3选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃中的任意一种与水配制的碱性溶液，碱性溶液PH值控制在9-10，优选甲醇和水混合溶剂，甲醇的体积百分数为20%-80%，优选30%甲醇水溶液，调节PH值的碱选自三乙胺、氨水，优选氨水调节PH值至9-10。

7.如权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于：在步骤3）中所述溶剂4选自正丁醇、异丁醇、乙酸丁酯，乙酸正丁酯或乙酸异丁酯中的一种或它们的混合溶剂，优选正丁醇；洗涤用的5%碱水中的碱选自碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐，如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯等，优选5%的碳酸钠水溶液。

8.如权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于：步骤3）中所述溶剂5选自乙腈、乙酸乙酯、正己烷、石油醚、苯、甲苯、甲醇水溶液、乙醇水溶液、丙酮水溶液中的一种或几种混合溶剂，优选乙腈。