[发明专利]一种盐酸法舒地尔注射液组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸法舒地尔，化学名称为六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1H-1,4-二氮杂卓盐酸盐，分子式为C₁₄H₁₇N₃O₂S·HCl，分子量为327.83，结构式为：

盐酸法舒地尔是一种新型、高效的血管扩张剂，能有效缓解脑血管痉挛，改善蛛网膜下隙出血患者的预后。该产品由日本旭化成制药株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发，于1995年在日本被正式批准进入临床，其后在中国等地也被批准上市，用于防治慢性缺血性脑血管痉挛。

中国专利申请号为201010617277.0中公开了一种盐酸法舒地尔注射液及制备方法，含有盐酸法舒地尔及药学上可接受的稀释剂，用0.1～1.0mol/L的氢氧化钠和盐酸调pH为5.5～7.0之间，并灌封于棕色容器中。虽然使用棕色容器在一定程度上改善了该制剂对光的稳定性，但成本相对较高，同时难以确认内部药液的情况，降低了成品的灯检效果，难以确保注射剂的质量。

中国专利申请号为201210111795.4中公开了盐酸法舒地尔注射液及其制备方法，处方中加入了无水乙酸钠，过滤后充氮灌封灭菌。但无水乙酸钠是作为缓冲剂加入的，不能改善本品的光不稳定性。

中国专利申请号为201210013519.4中公开了一种盐酸法舒地尔组合物注射液及其制备方法，在处方中加入了氯化钠、0.5%v/v苯甲醇，用氢氧化钠调节pH值至5.9～6.1，过滤后充氮灌封灭菌。该专利处方较为复杂，处方中加入苯甲醇虽然可以减轻疼痛、抑制微生物繁殖，但仍未解决本品的光不稳定性，且苯甲醇在空气中会缓慢氧化成苯甲醛和苯甲酸，在灌装前要充氮以防止氧化。

中国专利申请号为201110260521.7中公开了供注射用盐酸法舒地尔药物组合物，在处方中加入了氯化钠和盐酸半胱氨酸，用4%氢氧化钠及10%盐酸半胱氨酸调节pH范围在5.5～6.5。处方中加入的盐酸半胱氨酸虽然在一定程度上改善了本品对光的不稳定性，但处方较为复杂，且盐酸半胱氨酸有异臭味，具有抗氧化作用，遇到氧化剂可被氧化破坏，而遇到强酸强碱均可成盐，均会对制剂的质量产生一定的影响。

因此，本领域急切需要一种处方工艺简单，同时又能确保产品质量，降低风险的新处方工艺，本发明符合这样的需求。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种新的盐酸法舒地尔注射液组合物及其制备方法，该处方及制剂工艺简便，处方中的依地酸钙钠作为金属离子螯合剂，可以降低本品在强光条件下的降解，同时本发明制备工艺易于操作，制备得到的产品质量可控，符合国家食品药品监督管理局的规定。

本发明公开了如下的技术方案：

一种盐酸法舒地尔注射液组合物，该组合物由以下组分组成：盐酸法舒地尔、依地酸钙钠和注射用水，其中每单位制剂中盐酸法舒地尔与依地酸钙钠的质量比为30mg：0.2mg。

其中，每单位制剂中盐酸法舒地尔含量为2ml:30mg。

更进一步的，组合物由以下组分组成：盐酸法舒地尔30g，依地酸钙钠0.2g，注射用水加至2000ml，所述配方被制成1000支注射液。

本发明还公开了一种盐酸法舒地尔注射液的制备方法，制备方法包括以下步骤：

（1）在容器中加入处方全量80%～90%的注射用水，称取处方量的主药和辅料加入其中，搅拌10～15分钟使溶解并搅拌均匀；

（2）测定溶液pH值，用0.1mol/L盐酸溶液调节pH值在4.0～5.0范围内；加注射用水至全量，搅拌使混合均匀，检测溶液pH值，必要时用0.1mol/L盐酸溶液进行调节使pH值在4.0～5.0范围内；

（3）加入0.1%（W/V）的药用炭，吸附20分钟，脱炭，用“0.45μm+0.22μm”串联的除菌过滤器精滤，在充氮的条件下将滤液灌装于2ml无色透明的低硼硅玻璃安瓿瓶中，封口，采用115℃湿热蒸汽灭菌30min，检漏，灯检，得到盐酸法舒地尔注射液。

优选的，步骤2中用0.1mol/L盐酸溶液调节pH值在4.2～4.8范围内，加注射用水至全量，搅拌使混合均匀后，检测溶液pH值，必要时用0.1mol/L盐酸溶液进行调节使pH值在4.2～4.8范围内。